Skip to main content

Genmutationer, som medfører lave niveauer af plasmatriglycerid, mindsker risikoen for iskæmisk hjerte-kar-sygdom

Redigeret af Siri Vinther, sirivinther@dadlnet.dk

29. aug. 2014
2 min.

Resultaterne af dyre- og fase I-studier tyder på, at loss of function-mutationer i APOC3-genet, som koder for apolipoprotein C3, medfører lave niveauer af plasmatriglycerid. Dette apolipoprotein, som udgør en del af triglyceridmolekylet, kan derfor være et potentielt drug target. Formålet med dette kohortestudie var at undersøge, om lave niveauer af ikkefastende triglycerid på baggrund af mutationer i APOC3-genet mindskede risikoen for iskæmisk hjerte-kar-sygdom.

I studiet indgik 75.725 deltagere fra de to danske befolkningsundersøgelser Copenhagen City Heart Study og Copenhagen General Population Study. Den mediane opfølgningstid var 34 år. l løbet af denne periode fik 10.797 iskæmisk karsygdom, heraf 7.557 iskæmisk hjertesygdom. Hos deltagere med ikkefastende triglyceridniveauer under 1 mM var der en signifikant lavere incidens af hjerte-kar-sygdom end hos deltagere, hvis niveauer var over 4 mM (Hazard ratio (HR): for iskæmisk karsygdom 0,40; 95% konfidens-interval (KI): 0,31-0,52). Loss of function-mutationer i APOC3 reducerede i gennemsnit ikkefastende triglyceridniveauer med 44% (p < 0,001). I forhold til deltagere, som ikke havde mutationer i APOC3, var den kumulative incidens af henholdsvis iskæmisk karsygdom og iskæmisk hjertesygdom reduceret for deltagere med APOC3-mutationer (p = 0,009 og p = 0,05). Det svarede til en risikoreduktion på henholdsvis 41% (HR: 0,59; 95% KI: 0,41-0,86; p = 0,007) og 36% (HR: 0,64; 95% KI 0,41-0,99; p = 0,04).

Overlæge Bent Raungaard, Hjertemedicinsk Afdeling, Aalborg Universitetshospital, kommenterer: »Hypertriglyceridæmi er forbundet med øget risiko for koronar hjertesygdom, steatosis hepatis og pankreatitis. Der findes i dag kun begrænsede muligheder for behandling af hypertriglyceridæmi i form af fibrat, n-3 polyumættede fedtsyrer og nikotinsyre. Ingen af disse behandlingsmetoder har haft overbevisende effekt på forekomsten af koronar hjertesygdom. At loss of function-mutationer i APOC3 medfører reduktion i plasmatriglycerid og er forbundet med reduceret forekomst af koronar hjertesygdom støtter den videre udvikling af APOC3-hæmmere til behandling af hypertriglyceridæmi«.

INTERESSEKONFLIKTER: ingen

Jørgensen AB, Frikke-Schmidt R, Nordestgaard BG et al. Loss-of-function mutations in APOC3 and risk of ischemic vascular disease. N Engl J Med 2014;371:32-41.