Inhalerede antibiotika til patienter med bronkiektasier

Forebyggende behandling af patienter med bronkiektasier koloniseret med Pseudomonas aeruginosa uden underliggende cystisk fibrose er relativt sparsomt undersøgt. I to »søsterstudier« (ORBIT-3 og ORBIT-4) har man undersøgt effekten af inhalation af liposomalt indkapslet ciprofloxacin, hvor medicinen omringes af en fedtkapsel, som ved deponering på luftvejsslimhinden langsomt afgiver det virksomme stof og virker derved som en slags depotformulering. Næsten 600 patienter med bronkiektasier og mindst to eksacerbationer i det foregående år blev randomiseret til enten ciprofloxacin eller placebo. I begge studier forlængede ciprofloxacin tid til første eksacerbation med 72-78 dage, men den statistiske signifikans blev kun opnået i det ene af studierne.

Specialeansvarlig overlæge, forskningslektor Jens-Ulrik Stæhr Jensen, Lungemedicinsk Sektion, Medicinsk Afdeling, Herlev-Gentofte Hospital kommenterer: »Patienter med bronkiektasier og kroniske infektioner har en stor symptombyrde, hvor især den høje risiko for at få akutte forværringer (eksacerbationer), er dominerende. Nye behandlingsmuligheder, som er undersøgt i kliniske randomiserede studier, er sjældne, og derfor var resultaterne af ORBIT-3 og ORBIT-4 ventet med stor interesse. Studierne viste, i modsætning til tidligere afprøvninger af aminoglykosider og aztreonam som inhalation, at liposomalt ciprofloxacin var meget veltålt. Overordnet set (poolede data) fik de patienter, som fik liposomalt ciprofloxacin, færre forværringer i deres sygdom og havde en mindre mængde Pseudomonas aeruginosa i luftvejene under behandlingen. Det primære effektmål, som var tid til eksacerbation, blev numerisk forbedret i begge trials, men en p-værdi under 0,05 blev kun opnået i ORBIT-4. For dette effektmål var estimatet for den poolede analyse: hazard ratio 0,82 (95% konfidens-interval: 0,65-1,02), p = 0,074. Designet og gennemførelsen af studierne rejser dog nogle spørgsmål: Hvorfor har man valgt en 2:1 randomisering, og hvorfor man under vejledning af et Data and Safety Monitoring Board på baggrund af en postkonditionel powerberegning ikke udvidet studierne for at få mere sikre estimater?«

Haworth CS, Bilton D, Chalmers JD et al. Inhaled liposomal ciprofloxacin in patients with non-cystic fibrosis bronchiectasis and chronic lung infection with Pseudomonas aeruginosa (ORBIT-3 and ORBIT-4): two phase 3, randomised controlled trials. Lancet Respir Med 2019;7:213-26.

INTERESSEKONFLIKTER: ingen