Skip to main content

Massiv akut overdosering med liraglutid medførte ikke hypoglykæmi

Lene Ring Madsen1 & Jens Juel Christiansen2

27. jan. 2015
4 min.

Glukagonlignende peptid (GLP-1)-analoger har igennem de seneste år vundet indpas i behandlingen af type 2-diabetes og kan bruges i den individualiserede behandling som tillæg til metformin, på lige fod med peroralt givet antidiabetika og insulin. GLP-1-analoger tåles generelt godt, dog oplever op mod 10% af patienterne gastrointestinale bivirkninger såsom nedsat appetit, kvalme, opkastning og løse afføringer.
Bivirkningerne er oftest forbigående og kan mindskes ved langsom opjustering af dosis. Risikoen for pankreatitis har især tidligere været sat i forbindelse med brugen af GLP-1-analoger [1]. GLP-1-analoger virker ved at intensivere den glukoseafhængige insulinsekretion, supprimere glukagonsekretionen, sænke ventrikeltømningshastigheden og fremme mæthedsfornemmelsen [2]. Den glukoseafhængige virkning giver lav risiko for hypoglykæmi, hvilket illustreres i nedenstående sygehistorie.

SYGEHISTORIE

En 43-årig oligofren mand med et body mass index på 34 kg/m2 og type 2 diabetes mellitus henvendte sig på en medicinsk skadestue med kvalme og opkastninger. I affekt havde han i de foregående to timer injiceret sig subkutant med 54 mg liraglutid svarende til tre penne a 18 mg. Patientens medicinske behandling omfattede ud over liraglutid, metformin og angiotensinkonverterende enzym-hæmmer. Patienten var to gange tidligere blevet behandlet på en medicinsk skadestue efter selvskadende handlinger med henholdsvis paracetamol og insulin.

De første 12 timer af indlæggelsen vedblev patienten at være forkvalmet og havde enkelte opkastninger. Han blev monitoreret tæt og havde under den halvanden døgn varende indlæggelse stabile vitale parametre. Han fik ingen behandling fraset intravenøst givet natriumchlorid; i alt to liter. Blodglukoseniveauet var stabilt på 4,8-6,9 mmol/l. Resultaterne af blodprøverne inklusive lever- og væsketal fra indlæggelsestidspunktet var upåfaldende, mens alaninaminotransferase (ALAT)-niveauet steg minimalt
(54 E/l til 84 E/l) på andendagen. Efter syv dage var patientens ALAT-niveau normaliseret. Amylaseniveauet blev kun målt ved en ambulant kontrol efter syv dage, hvor det var inden for normalområdet. Under indlæggelsen blev der, med patientens samtykke, taget tre blodprøver med henblik på senere analyse af P-liraglutid (Figur 1). Resultaterne underbyggede forgiftningsanamnesen med P-liraglutid-peak-værdi på 286 nmol/l. Patienten blev udskrevet
i velbefindende til ambulant opfølgning efter halvanden døgns indlæggelse.

DISKUSSION

Liraglutidinjektionspennen har tre doseringsindstillinger (0,6 mg, 1,2 mg og 1,8 mg). Risikoen for accidentiel overdosering er derfor minimal. Patienten i sygehistorien selvinjicerede sig 30 gange subkutant, hvilket svarer til 45 gange vanlig daglig dosis. I et farmakokinetisk studie fandtes den maksimale plasmakoncentration at indtræde 10-14 timer efter subkutan administration, og halveringstiden var 11-13 timer. Efter syv dages daglig injektion med liraglutid 12,5 mikrogram/kg fandtes en P-liraglutidkoncentration på 14 ± 4 nmol/l [2]. Patienten i sygehistorien havde en P-liraglutidværdi på 286 nmol/l 17 timer efter injektionskaskaden. Dette svarer til et serumniveau 20 gange højere end det niveau, man må forvente hos en patient, som vejer ca. 100 kg og behandles med standarddosis (1,2 mg dagligt). På trods af den akutte overdosering forblev patienten i sygehistorien normoglykæmisk. Han havde udtalt accentuering af de kendte bivirkninger i form af kvalme og opkastning, men han viste hverken kliniske eller parakliniske tegn på pankreatitis.

Der er i litteraturen kasuistisk beskrevet syv måneders overbehandling med liraglutid 18 mg dagligt [3] samt akutte forgiftninger med henholdsvis 72 mg [4] og 18 mg [5] liraglutid. I lighed med patienten i sygehistorien oplevede patienterne kvalme, opkastning og mavesmerter, men ingen hypoglykæmi og ingen pankreatitis. Patienten i sygehistorien er den første, hvis overdosering er verificeret med måling af P-liraglutid. Forgiftning med liraglutid har i alle de beskrevne tilfælde haft et godartet forløb. Behandlingen bør være symptomatisk med eventuel intravenøs rehydrering og kvalmestillende medicinering, ligesom patienternes paraklinik i form af lever- og væsketal samt amylase- og blodglukoseniveau bør kontrolleres. Reel bekymring for hypoglykæmi synes kun at være rationel ved overdosering af liraglutid i kombination med antidiabetika som sulfonylureastoffer og insulin.

Korrespondance: Lene Ring Madsen, Medicinsk Endokrinologisk Afdeling, Aarhus Universitetshospital, Nørrebrogade 44, 8000 Aarhus C. E-mail: leemas@rm.dk

Antaget: 27. november 2014

Publiceret på Ugeskriftet.dk: 26. januar 2015

Interessekonflikter:

Taksigelse: Novo Nordisk A/S, Denmark, takkes for plasmaanalyser.

Summary

A 45-fold liraglutide overdose did not cause hypoglycaemia

Glucagon-like peptide (GLP)-1 analogues such as liraglutide have gained popularity in the treatment of type 2 diabetes over the last years. By mimicking the effects of the native GLP-1, it enhances the glucose-dependent secretion of insulin, suppresses elevated glucagon secretion, increases satiety and slows down gastric emptying. Because of its ways of action it is not likely to cause hypoglycaemia in cases of overdosage. We present a 45-fold overdose of liraglutide (confirmed by P-liraglutide measurements) leading to nausea and vomiting, but no hypoglycaemia and no sign of pancreatitis.

Referencer

LITTERATUR

  1. NBV endokrinologi, behandling af type 2 diabetes. www.endocrinology.dk/
    index.php/nbvhovedmenu/1-diabetes-mellitus/nbv-endokrinologi-behandling-og-kontrol-af-type-2-diabetes-t2d-diabetes-arskontrol-nyopdaget-diabetes-2-
    peroral-behandling-insulin-behandling-kolesterolbehandling-
    blodtryksbehandling-glp1-og-dpp4 (5. nov 2014).

  2. Agersø H, Jensen LB, Elbrønd B et al. The pharmacokinetics, pharmacodynamics, safety and tolerability of NN2211, a new long-acting GLP-1 derivative, in healthy men. Diabetologia 2002;45:195-202.

  3. Bode S, Egg M, Wallesch C et al. 10-fold liraglutide overdose over 7 months resulted only in minor side-effects. J Clin Pharmacol 2013;53:785-6.

  4. Nakanishi R, Hirose T, Tamura Y et al. Attempted suicide with liraglutide overdose did not induce hypoglycemia. Diabetes Res Clin Pract 2013;99:e3-4.

  5. Elmehdawi R, Elbarsha AM. An accidental liraglutide overdose: case report.
    Libyan J Med 2014;9:23055.