Patienter i langtidsbehandling med metformin er muligvis i højere risiko for at få B12-vitaminmangel og anæmi, viser et studie med mere end 1.500 patienter, som havde type 2-diabetes og blev randomiseret til metforminbehandling og fulgt i 13 år.
Patienter i langtidsbehandling med metformin er muligvis i højere risiko for at få B12-vitaminmangel og anæmi, viser et studie med mere end 1.500 patienter, som havde type 2-diabetes og blev randomiseret til metforminbehandling og fulgt i 13 år.
Metformin er den mest anvendte medicin til behandling af type 2-diabetes og millioner tager stoffet i mange år, hvilket gør en undersøgelse af langtidsbivirkningerne ekstra relevant. Studiet var designet som en sekundær analyse af data fra The Diabetes Prevention Program, som i slutningen af 1990’erne indrullerede over 3.000 personer, som var i højrisiko for at få type 2-diabetes (eleveret fasteblodsukker, nedsat glukosetolerans og overvægt). Deltagerne i studiet blev allokeret til placebo (n = 1.082) eller metformin (n = 1.073) i 3,2 år. Derefter fortsatte studiet i et open-label-design, og metformingruppen fik behandling og blev fulgt i yderligere ni år. Man fandt, at nedsat B12-vitaminniveau (< 203 pg/ml eller < 150 pmol/l; 1,35 pg/ml = 1 pmol/l) var hyppigere i metformin- end i placebogruppen efter fem år (4,3% vs. 2,3%; p = 0,02), men ikke efter 13 år (7,4% vs. 5,4%, p = 0,12). Kombinationen af B12-vitaminmangel eller grænsenedsat B12-vitamninniveau (< 298 pg/ml eller < 221 pmol/l) var hyppigere i metformingruppen end i placebogruppen efter fem år (19,1% vs. 9,5%; p = 0,01) og efter 13 år (20,3% vs. 15,6%, p = 0,02). Antal år med metforminbehandling var associeret med en forhøjet risiko for B12-vitaminmangel (oddsratio B12-vitaminmangel/år: 1,13; 95% konfidens-interval: 1,06-1,20). Endelig var prævalensen af anæmi højere i metformingruppen, men uafhængig af B12-vitaminniveau, og prævalensen af neuropati var højere i den del af metformingruppen, som havde B12-vitaminmangel (p = 0,03).
Læge og forsker på Steno Diabetes Center, Christian Stevns Hansen vurderer: »Studiet er det største studie af sin art og viser, at metforminbehandling er associeret med B12-vitaminmangel, og samtidig at prævalensen af anæmi og perifer neuropati var højere i metformingruppen. Dette er tidligere vist for patienter med diabetes og understreger, at førstevalgsbehandlingen for type 2-diabetes, metformin, kan medfører B12-vitaminmangel, anæmi og neuropati. Sidstnævnte to tilstande har i flere studier vist sig at være reversible ved B12-substitution. Resultaterne bør derfor bidrage til den igangværende diskussion om, hvorvidt metforminbehandlede patienter bør screenes for B12-vitaminmangel«.
Aroda VR, Edelstein SL, Goldberg RB et al. Long-term metformin use and vitamin B12 deficiency in the Diabetes Prevention Program Outcomes Study. J Clin Endocrinol Metab 22. feb 2016 (e-pub ahead of print).
Interessekonflikt: ingen
