The role of toll-like receptor 2 and 9 in the immunological response to herpes simplex virus infection

Ph.d.-afhandlingen er baseret på arbejde udført ved Institut for Medicinsk Mikrobiologi og Immunologi, Det Sundhedsvidenskabelige Fakultet, Aarhus Universitet, og den bygger på to originalartikler.

Formålet med studiet var at undersøge betydningen af toll-like receptor 2 og 9 (TLR2 og TLR9) under en herpes simplex-virus (HSV)-infektion. TLRs er en gruppe af receptorer, der fungerer som pattern recognition receptors i immunforsvaret. Det vil sige, at TLRs genkender molekylære strukturer, som er karakteristiske for mikroorganismer, og derved medvirker til tidlig detektion af indtrængende patogener og initiering af immunresponset.

I afhandlingen blev det undersøgt, hvilke celletyper der genkender HSV via TLR2 og TLR9 samt hvilke dele af det antivirale immunrespons, der herefter induceres. Derudover undersøgtes betydningen af TLR2 og TLR9 for beskyttelse mod en systemisk HSV-infektion og HSV-encefalitis.

Vi fandt, at den individuelle rolle for TLR2 eller TLR9 for genkendelse af HSV varierede kraftigt mellem de forskellige celler i immunforsvaret. Derimod havde den samlede funktion af TLR2 og TLR9 en stor effekt på mange elementer i det tidlige antivirale immunrespons. Den beskyttende rolle for TLR2 og TLR9 blev undersøgt i in vivo-infektionsmodeller. Disse studier viste, at TLR2 og TLR9 ikke påvirker udviklingen af en systemisk HSV-infektion, men at TLR2 og TLR9 sammen hæmmer spredningen af HSV i CNS og dermed udviklingen af HSV-encefalitis.