Skip to main content

Bør vi ophøre med at bruge Serenase?

Overlæge Jørn Kragh, Psykiatrisk Afdeling, Amager Hospital. E-mail: u.b.@sol.dk

28. nov. 2005
2 min.

På verdensplan er Serenase et af de mest anvendte antipsykotika. Også i Danmark anvendes Serenase ikke sjældent. Er det imidlertid rimeligt fortsat at anvende Serenase?

Lieberman et al har således påvist, at Serenasebehandlede patienter med skizofreni i modsætning til Zyprexabehandlede patienter med skizofreni udvikler cerebral atrofi [1]. Forfatterne skriver, at det kan skyldes, at Zyprexa i højere grad end Serenase beskytter hjernen mod skizofrenibetingede patofysiologiske processer, eller at Serenase har en neurotoksisk effekt. Flere forhold tyder på, at det sidste er tilfældet. Serenase metaboliseres således til et såkaldt pyridinium (HPP+) [2]. HPP+ er påvist i urin og hjernevæv (post mortem) fra Serenasebehandlede patienter [3]. Det er endvidere vist, at HPP+ har en toksisk effekt på kulturer af dopaminerge og serotonerge mesencefale celler fra rotter, at HPP+ er en potent hæmmer af den mitokondriale respirationskæde og at HPP+ hæmmer dopaminoptagelsen i præparater af hjernevæv [4, 5].

Da der i dag er en lang række antagelig mindre toksiske alternativer til Serenase, er det efter min mening ikke rimeligt at behandle med Serenase evt. fraset til ganske få patienter, der ikke responderer på andre antipsykotika i tilfredsstillende grad. I mange undersøgelser af antipsykotikas effekt anvendes Serenase som »referencestof«/»guldstandard«. En sådan praksis må betragtes etisk uforsvarlig fremover.

SVAR


Referencer

  1. Lieberman JA, Tollefson GD, Charles C et al. Antipsychotic drug effects on brain morphology in first-episode psychosis. Arch Gen Psychiatry 2005;62:361-70.
  2. Subramanyam B, Woolf T, Castagnoli N Jr. Studies on the in vitro conversion of haloperidol to a potential neurotoxic pyridinium metabolite. Chem Res Toxicol 1991;4:123-8.
  3. Eyles DW, Avent KM, Stedman TJ et al. Two pyridinium metabolites of haloperidol are present in the brain of patients at post-mortem. Life Sci 1997; 60:529-34.
  4. Bloomquist J, King E, Wright A et al. 1-Methyl-4-phenylpyridinum-like neurotoxicity of a pyridinium metabolite derived from haloperidol: cell culture and neurotransmitter uptake studies. J Pharmacol Exp Ther 1994;270:822-30.
  5. Rollema H, Skolnik M, Déngelbronner J et al. MPP+-like neurotoxicity of a pyridinium metabolite derived from haloperidol: in vivo microdialysis and in vitro mitochondrial studies. J Pharmacol Exp Ther 1994;268:380-7.