Fejlcitering - korrektion og en kommentar

I Ugeskriftets temanummer »Arv og kræft« foreslår Jønsson og Olsen, at de lymfoproliferative sygdomme har samme form for genetisk baggrund som familiær adenomatøs colonpolypose og familiært retinoblastom, der »fortolkes som autosomal recessiv på det cellulære niveau, fordi canceren synes at være et resultat af efterfølgende somatiske mutationer, i hvilke cellerne bliver hetorozygote for et recessivt neoplasmeforårsagende gen« [1]. Man måtte umiddelbart antage, at der, hvad ordet »hetorozygote« angår, er tale om en slåfejl, men det giver på den anden side ikke mening mht. karcinogenese, at tumorcellerne skulle være heterozygote for et recessivt cancergen. Da den pågældende passus af forfatterne anførtes som et citat, gik jeg til originalartiklen [2], hvor der står: because the cancers appear as a result of subsequent somatic mutations in which individual cells become homozygous for a recessive neoplasm-causing gene. Altså homozygote, ikke heterozygote. Samtidig blev det klart, at der er fejl i oversættelsen, idet appear as a result of betyder »fremkommer som et resultat af«, ikke »synes at være et resultat af« (på engelsk: appear to result from). Det er for øvrigt svært at forlige figurerne 1 og 2 i Jønsson og Olsens artikel med denne model for cancercelledannelse, idet figurerne - som forfatterne specifikt henviser til i denne forbindelse - tydeligt viser den formodet nedarvede mutation (»initialdefekten«) som værende somatisk.

Det er værd at notere sig, at den del af den engelske passus, som omhandler, at cellerne bliver homozygote, i sig selv er anført som et citat fra 1969 [3], altså fra før DNA-analysernes tid. Nu ved vi, at det typiske ved familiær cancer som fx familiært retinoblastom - der skyldes mutation i tumorsuppressorgenet RB1 - er, at tumorcellerne fremkommer som et resultat af, at den normale RB1-allel inaktiveres ved somatisk deletion af genet, hvorved cellen bliver hemizygot for den nedarvede cancermutation, og der ofte i tumorerne kan påvises tab af heterozygoti, loss of heterozygosity (LOH), for informative DNA-markører tæt koblet til det pågældende gen. Såfremt der er tale om tab af hele kromosomet med den normale allel, vil en evt. duplikation af kromosomet med den nedarvede mutation føre til homozygoti for denne (kromosomalt: uniparental disomi). Hvis inaktiveringen af den normale allel sker ved punktmutation, vil cellen typisk ikke blive homozygot, men compound heterozygot, dvs. at den somatiske punktmutation er forskellig fra den nedarvede.