Skip to main content
Debat

Presse, etik og genetisk screening

Overlæge Anne-Marie Gerdes, Afdeling for Biokemi, Farmakologi og Genetik, Odense Universitetshospital. E-mail: anne-marie.gerdes@ouh.fyns-amt.dk. Professor Karen Brøndum-Nielsen, Kennedy Instituttet -Statens Øjenklinik (KISØ), Glostrup. Overlæge Bent Ejlertsen, Onkologisk Klinik, H:S Rigshospitalet

16. okt. 2006
3 min.

De klinisk-genetiske afdelinger har modtaget mange henvendelser fra patienter og kollegaer på baggrund af en artikel i Jyllands-Posten den 1. august 2006, hvor professor Børge Nordestgaard udtaler: »Det er oplagt fremover også at screene kvinder for CHEK2-mutationer, hvis der er mistanke om arvelig brystkræft. For det er let gjort«. Udtalelsen sker på baggrund af en stort anlagt og velgennemført undersøgelse, der er publiceret online i Journal of Clinical Oncology [1]. Undersøgelsen omhandler analyse for CHEK2-mutationen 1100delC blandt 9.231 raske individer samt 1.101 patienter med cancer mammae, hvor CHEK2-mutationer påvistes hos 25/5.091 raske kvinder (0,5%) og hos 3/276 kvinder med c. mammae (1,1%).

CHEK2-genet blev identificeret i 1999 og påvistes som germline (nedarvet)-mutation i familier med Li-Fraumeni-2-syndromet [2]. Der er siden publiceret adskillige case-kontrol-undersøgelser, der har vist, at især 1100delC-mutationen i CHEK2 medfører let forhøjet cancerrisiko især for c. mammae, men muligvis også for cancer i colon og prostata [3, 4]. Nogle undersøgelser har peget på, at risikoen for c. mammae især var forhøjet hos yngre kvinder, mens andre har vist det modsatte.

Populationshyppigheden af 1100delC-mutationen varierer ikke overraskende mellem landene, men gennemgående findes en fordoblet risiko for c. mammae ved tilstedeværelse af mutationen i heterozygot form [5].

Konsekvenserne af at påvise CHEK2-mutationen bør dog nøje overvejes, inden en evt. screening påbegyndes. I modsætning til mutationer i de højpenetrante gener BRCA1 og BRCA2 kan mutationer i lavpenetrante gener som f.eks. ATM og CHEK2 ikke uden videre forklare en dominant arvegang af c. mammae i en familie. Anbefalingerne om kontrol og profylaktisk kirurgi kan derfor heller ikke baseres på, om personen er bærer af en lavpenetrant mutation. Indtil der foreligger mere overbevisende data om 1100delC-mutationen, mener vi derfor ikke, at mutationstestning bør indføres som et rutinetilbud til befolkningen, og slet ikke bare fordi det teknologisk er nemt og relativt billigt.


Referencer

  1. Weischer M, Bojesen SE, Tybjærg-Hansen A et al. Increased risk of breast cancer associated with CHEK2 1100delC. J Clin Oncol 2006. (Epub ahead of print).
  2. Bell DW, Varley JM, Szydlo TE et al. Heterozygous germ line hCHK2 mutations in Li-Fraumeni syndrome. Science 1999;286:2528-31.
  3. Vahteristo P, Bartkova J, Eerola H et al. A CHEK2 genetic variant contributing to a substantial fraction of familial breast cancer. Am J Hum Genet 2002;71:432-8.
  4. Meijers-Heijboer H, Wijnen J, Vasen H et al. The CHEK2 1100delC mutation identifies families with a hereditary breast and colorectal cancer phenotype. Am J Hum Genet 2003;72:1308-14.
  5. CHEK2 Breast Cancer Case-Control Consortium. CHEK2 1100delC and susceptibility to breast cancer: a collaborative analysis involving 10,860 breast cancer cases and 9,065 controls from 10 studies. Am J Hum Genet 2004;74:1175-82.