Skip to main content

Slangeolie til behandling af Crohns sygdom?

Overlæge Ole Haagen Nielsen. E-mail: ohni@herlevhosp.kbhamt.dk & Overlæge Ole Østergaard Thomsen, Medicinsk-gastroenterologisk Afdeling C, Amtssygehuset i Herlev

31. okt. 2005
3 min.

Vi har med stor interesse fulgt med i Ugeskriftets debatspalter om den manglende virkning af 5-aminosalicylsyre (mesalazin, mesalamin) ved Crohns sygdom, som var resultatet af en nyligt publiceret international forskningsartikel i Ugeskrift nr. 3, 2005. Vi har noteret os indholdet i de to debatindlæg fra henholdsvis medicinalfirmaet Ferring samt fra en gruppe gastroenterologer, som angiveligt ikke har interessekonflikter [1], men hvor konklusionen i de to indlæg er ganske ens.

Vi vil tillade os at nævne følgende: I kun ét af i alt tre placebokontrollerede forsøg ved aktiv Crohns sygdom fandtes en signifikant effekt af mesalazin 4 g dagligt. I dette forsøg (310 patienter) gennemførte imidlertid kun 13% af alle patienterne behandlingen i de planlagte 16 uger, heraf kun ni af 75 patienter behandlet med mesalazin 4 g dagligt [2]. Data fra de to andre forsøg, som begge havde negativt behandlingsresultat og forholdsvis større patientgrupper i behandlingsarme med mesalazin 4 g dagligt, er aldrig blevet publiceret, således som det er nævnt i svaret til debatindlægget [1]. Vedrørende den recidivprofylaktiske effekt af mesalazin ved Crohns sygdom var der kun signifikant effekt i ét ud af 17 forsøg. Dette forsøg var ikkedobbeltblindet og uden behandling i kontrolarmen [3]. I et andet stort postoperativt studie fandtes kun en marginal effekt i en post hoc-analyse på en subpopulation, hvor der anvendtes ensidig statistisk analyse [4]. FDA har da heller ikke godkendt mesalazin til behandling på indikationen Crohns sygdom.

I gastroenterologernes eget fagblad med højest impact, Gastroenterology, er der for nylig også skrevet om den manglende evidens for anvendelse af 5-aminosalicylsyrepræparater til Crohns sygdom. I denne sammenhæng vil vi citere Sandborn & Egan (Mayo Clinic, Rochester, MN, USA) for deres synspunkt i sagen: When clear results [of clinical trials] that are contrary to current clinical practice are obtained, then clinical practice should change. Failure to change in the face of contrary high-quality scientific evidence relegates physicians to the level of snake oil salesmen and charlatans of the previous century. There are compelling data that mesalamine is not effective for the treatment of active Crohn's disease, and we believe that enlightened gastroenterologists should stop prescribing it for this indication [5].

Publikationsbias med manglende publikation af negative resultater skævvrider desværre grundlaget for rationelle kliniske beslutninger - således som Vancouver-gruppen (www.icmje.org) er blevet opmærksom på - og forsinker blandt andet ophør med anvendelse af uvirksom medicinsk behandling (i dette tilfælde mesalazin til Crohns sygdom). Dette er ikke til gavn for hverken patientbehandling eller samfundsøkonomi.

Interessekonflikter: Ole Haagen Nielsen: principal investigator for Biogen Idec Inc., Elan Pharmaceuticals, Schering-Plough og Serono. Ole Østergaard Thomsen: foredragshonorar, konsulentydelse, principal investigator for AstraZeneca, Celltech, Otsuka; foredragshonorar, konsulentydelse for Ferring; foredragshonorar for Pfizer, principal investigator for InDex Pharmaceuticals AB; investigator for Elan Pharmaceuticals.


Referencer

  1. Fallingborg J, Langholz E, Christensen LA et al. Mesalazin virker ved Crohns sygdom. Ugeskr Læger 2005;167:1307-8.
  2. Singleton JW, Hanauer SB, Gitnick GL et al. Mesalamine capsules for the treatment of active Crohn's disease: results of a 16 week-trial. Gastroenterology 1993;104:293-301.
  3. Caprilli R, Andreoli A, Capurso L et al. Oral mesalazine (5-aminosalicylic acid; Asacol) for the prevention of post-operative recurrence of Crohn's disease. Aliment Pharmacol Ther 1994;8:35-43.
  4. Lochs H, Mayer M, Fleig WE et al. Prophylaxis of postoperative relapse in Crohn's disease with mesalamine: European cooperative Crohn's disease study VI. Gastroenterology 2000;118:264-73.
  5. Sandborn WJ, Egan LJ. Mesalamine in the treatment of active Crohn's disease. Gastroenterology 2005;128:246.