Medicinske nyheder

Nyt migrænemiddel har færre bivirkninger> Lancet

Peroral telcagepant, et nyt middel mod migræne, er lige så effektivt som zolmitriptan og er associeret med færre bivirkninger. Det konkluderer man i en randomiseret og dobbeltblindet undersøgelse publiceret i december i Lancet. Telcagepant er en receptorantagonist af calcitoningenrelateret peptid (CGRP), som er associeret med migræneanfald. Præparatet har ingen vasokonstriktiv virkning.

Tony Ho fra Merck Research Laboratories i North Wales, USA, og kollegaer rekrutterede 1.380 migrænepatienter fra 81 centre i USA og Europa, herunder i Danmark. Patienterne blev randomiseret til fire grupper: telcagepant 150 mg, telcagepant 300 mg, zolmitriptan 5 mg eller placebo. Patienterne tog de perorale behandlinger ved moderate til svære anfald.

Telcagepant 300 mg var stort set lige så effektivt som zolmitriptan, og begge var mere effektive end telcagepant 150 mg og placebo: efter to timer var 27% af patienterne i telcagepant 300 mg-gruppen smertefri mod 10% i placebogruppen; effekten på lindring i smerte, foto- og fonofobi samt kvalme var ligeledes signifikant bedre end med placebo.

Signifikant færre patienter i telcagepant 300 mg-gruppen oplevede bivirkninger (bl.a. paræstesier, mundtørhed og svimmelhed) end i zolmitriptan-gruppen (37% vs. 51%).

Michael Langemark, Neurologisk Afdeling N, Hillerød Hospital, kommenterer: »Undersøgelsen er bemærkelsesværdig ved at være den første fase III-undersøgelse, hvor man dokumenterer klinisk effekt af et målrettet migrænemiddel, der bygger på et helt nyt farmakologisk princip.

Det ny behandlingsprincip åbner mulighed for behandling af patienter, som hidtil har været insufficient behandlet grundet kontraindikationer, insufficient effekt eller intolerable bivirkninger af gængs behandling. Ud over de rent kliniske perspektiver er undersøgelsen interessant ud fra et videnskabeligt perspektiv, idet der nu er yderligere belæg for CGRP's centrale rolle i migrænens patofysiologi«.

Interessekonflikter: Michael Langemark har for Merck deltaget i undersøgelsen af CGRP-receptorantagonisten BIBN4096BS som led i proof of concept-undersøgelser.

Ho TW, Ferrari MD, Dodick DW et al. Efficacy and tolerability of MK-0974 (telcagepant), a new oral antagonist of calcitonin gene-related peptide receptor, compared with zolmitriptan for acute migraine. Lancet 2008;372:2115-23.

Koloskopi reducerer ikke mortalitet fra højresidig kolorektal cancer
> Ann Intern Med

Koloskopier er ikke så effektive til at reducere kolorektal cancer-mortalitet med - især ikke hvis tumoren er højresidig, konkluderes det i en artikel publiceret i januar i Annals of Internal Medicine.

»Koloskopi anbefales til screening og prævention af kolorektal cancer, men der mangler data fra randomiserede undersøgelser for at underbygge interventionens gunstige effekt«, skriver førsteforfatteren Nancy Baxter fra University of Toronto i Canada.

I dette case-kontrol-studie indgik 10.292 patienter, som blev diagnosticeret med kolorektal cancer mellem 1996 og 2001 og døde af sygdommen inden 2003. Som kontrol, blev der fundet 51.460 personer uden kolorektal cancer. Kontrolpersonerne blev matchet for alder, køn, geografisk lokalisation og socioøkonomisk status. I alt blev 7% af patienterne og 9,8% af kontrolpersonerne koloskoperet. Koloskopien blev associeret med en lavere mortalitet (odds ratio: 0,69) især på grund af en udtalt mortalitetsreduktion fra venstresidige tumorer (odds ratio: 0,33). Der var ingen reduktion på mortaliteten associeret med højresidige tumorer (odds ratio: 0,99).

Ole Haagen Nielsen, Gastroenheden, Medicinsk Sektion, Herlev Hospital, kommenterer: »Selvom randomiserede, kontrollerede studier er guldstandard, når cancerscreeningstiltag skal evalueres, foreligger sådanne studier ikke i relation til koloskopi og kolorektal cancer. Dette veludførte og statistisk »solide« studie slår dog fast, at koloskopiscreening ikke altid er optimal med henblik på detektion af højresidig kolorektal cancer. Dette kan måske skyldes inkomplette koloskopier, eller at tumorbiologien for de venstresidige tumorer er væsentligt forskellig fra de højresidige tumorer, der oftere er flade (ikkestilkede), hvilket gør dem sværere at identificere«.

Baxter NN, Goldwasser MA, Paszat LF. Association of colonoscopy and death from colorectal cancer. Ann Intern Med 2009;150:1-8.

Kombineret behandling halverer mortalitet ved prostatacancer
> Lancet

Stråleterapi kombineret med hormonbehandling halverer mortaliteten hos patienter med lokal avanceret prostatacancer, viser en randomiseret undersøgelse publiceret early online i december på Lancets hjemmeside.

»Hormon- plus strålebehandling bør være den nye standard«, konkluderer førsteforfatteren Anders Widmark fra Umeå Universitet. Ifølge ham har det været uklart, om denne behandlingskombination gavnede patienterne.

I studiet blev 875 mænd med lokal avanceret prostatacancer (T1b-T2-T3, N0, M0) rekrutteret fra 47 centre i Norge, Sverige og Danmark. De blev randomiseret til enten stråleterapi og hormonbehandling (tre måneders total androgenblokade efterfulgt af kontinuerlig flutamidbehandling) eller hormonbehandling alene. Undersøgelsen var åben.

Efter otte år var 37 mænd døde af prostatacancer i den kombinerede behandlingsgruppe mod 79 mænd i hormonbehandlingsgruppen. Den tiårige prostatacancerspecifikke mortalitet var 11,9% hhv. 23,9% (relativ risiko: 0,44), mens mortaliteten i alt var 29,6% hhv. 39,4%. De patienter, der fik stråleterapi, oplevede oftere bivirkninger end dem, der ikke fik stråleterapi. Bivirkningsprofilen betragtedes som acceptabel.

Steen Walter, Urologisk Afdeling L, Odense Universitetshospital, kommenterer: »En flot og spændende undersøgelse, der også viser, hvor vigtigt det er, at vi i Norden samarbejder i undersøgelse og behandling. Det er spændende, om radiumstationerne har kapacitet til at indføre dette supplerende behandlingstilbud«.

Widmark A, Klepp O, Solberg A et al. Endocrine treatment, with or without radiotherapy, in locally advanced prostate cancer (SPCG-7/SFUO-3). Lancet 15. dec. 2008 (epub ahead of print)

E-vitamin, C-vitamin og selen beskytter ikke mod prostatakræft
> JAMA

Hverken E-vitamin-, C-vitamin- eller selentilskud beskytter mod prostatakræft eller mod en række andre cancerformer, konkluderes det i to store, randomiserede, dobbeltblindede og placebokontrollerede undersøgelser publiceret i januar på Journal of the American Medical Associations hjemmeside.

Michael Gaziano fra Harvard Medical School i Boston og forskere bag Physicians' Health Study II randomiserede 15.000 mandlige læger til enten E-vitamin (400 IU hver anden dag), C-vitamin (500 mg dagligt), placebo eller både E- og C-vitamin.

Deltagerne fik tilskuddene i otte år. I perioden blev der dokumenteret 1.943 nye cancertilfælde, hvoraf 1.008 var prostatacancer. I forhold til placebo havde E-vitamin ingen effekt på hverken prostatacancerincidens (hazard ratio: 0,97) eller den totale cancerincidens (hazard ratio: 1,04). C-vitamin havde heller ikke nogen effekt på incidensraterne.

Hverken E-vitamin eller C-vitamin havde e n signifikant virkning på incidensen af andre cancertyper (bl.a. kolorektal cancer og lungecancer).

I den anden undersøgelse blev der rekrutteret 36.000 mænd fra 427 centre i USA, Canada og Puerto Rico. Selen-tilskud, E-vitamin-tilskud, alene eller i kombination, påvirkede ikke prostatacancerraterne efter 5,5 års opfølgning.

Jørgen Nordling, Urologisk Afdeling, Herlev Hospital, kommenterer: »Prostatacancer er den hyppigste cancerform og en af de hyppigste cancerdødsårsager hos mænd. Screening for prostatacancer er i praksis indført i Nordamerika, mens vi både i Danmark og i andre europæiske lande er imod screening på grund af den tvivlsomme effekt på mortalitet og morbiditet sammenholdt med de gigantiske samfundsøkonomiske udgifter og individuelle omkostninger i form af såvel betydelig overbehandling som unødvendig sygeliggørelse af raske personer.

Effektiv forebyggelse ville derfor have betydelig både individuel og samfundsmæssig betydning. Disse to store kontrollerede undersøgelser fra Nordamerika viser desværre, at hverken selen eller C-vitamin har en forbyggende effekt på udviklingen af prostatacancer eller på nogen anden cancerform. Så forebyggelse af prostatacancer er desværre endnu ikke nogen farbar vej«.

Gaziano JM, Glynn RJ, Christen WG et al. Vitamins E and C in the prevention of prostate and total cancer in men. JAMA 2009;301:52-62.

Lippman SM, Klein EA, Goodman PJ et al. Effect of selenium and vitamin E on risk of prostate cancer and other cancers. JAMA 2009;301:39-51.