Skip to main content

Medicinske nyheder

Redigeret af læge Claudio Csillag, claudio@dadlnet.dk

14. nov. 2008
6 min.

Candesartan beskytter diabetikere mod retinopati

> Lancet

Behandling med candesartan, en angiotensin II-antagonist, reducerer incidensen - men ikke progressionen - af retinopati hos patienter med type 1-diabetes mellitus, konkluderes det i en artikel publiceret i Lancet i oktober.

Nish Chaturvedi fra Imperial College Healthcare NHS Trust i London randomiserede sammen med kollegaer fra 309 centre i verden, herunder Danmark, 3.326 patienter med type 1-diabetes til behandling med candesartan (32 mg dagligt) eller placebo. Studiet var dobbeltblindet.

Deltagerne, der ikke havde retinopati blev vurderet for incidensen af komplikationen, mens dem, der havde retinopati, blev vurderet for dens progression. De blev alle fulgt i mindst fire år.

Incidensen af retinopati (målt ved en »totrins«-forværring på en valideret skala) i candesartangruppen var 25%, mod 31% i kontrolgruppen, hvilket svarer til en reduktion på 18%, dog uden statistisk signifikans (p = 0,0508). Men reduktionen nåede statistisk signifikans, når det anvendte kriterium var en tretrinsforværring i retinopati (en reduktion på 35%).

Blandt de patienter, der i forvejen havde retinopati, var andelen af dem, hvor retinopati progredierede, den samme (13% i hver gruppe).

I en anden artikel i det samme nummer af Lancet, påviste den samme forskergruppe, at candesartanbehandling hos patienter med type 2-diabetes øgede regressionen af retinopati med 34% (uden dog at reducere progressionen).

Toke Bek, Øjenafdeling, Århus Universitetshospital, kommenterer: »Studiet viser, at candesartan kan reducere antallet af nytilkomne tilfælde med diabetisk retinopati, men ikke kan bremse retinopatiudviklingen, når første den er opstået.

Dette kunne indikere, at candesartan kunne få en vigtig rolle ved forebyggelse af øjenkomplikationer i de tidlige stadier af diabetessygdommen, hvor der endnu ikke er udviklet diabetisk retinopati«.

Chaturvedi N, Porta M, Klein R et al. Effect of candesartan on prevention (DIRECT-Prevent 1) and progression (DIRECT-Protect 1) of retinopathy in type 1 diabetes. Lancet 2008;372:1394-402.

Sjølie AK, Klein R, Porta M et al. Effect of candesartan on progression and regression of retinopathy in type 2 diabetes (DIRECT-Protect 2). Lancet 2008;372:1385-93.

Peroral behandling forhindrer nye læsioner hos patienter med multipel sklerose

> Lancet

Peroral fumarat reducerer med 70% antallet af nye gadoliniumopladende læsioner hos patienter med multipel sklerose, viser en randomiseret og dobbeltblindet undersøgelse publiceret i oktober i Lancet.

»Fumarat har vist sig, at være effektivt hos patienter med psoriasis, der er relateret til immundysfunktion«, skriver førsteforfatteren Ludwig Kappos fra University Hospital Basel i Schweiz. Virkningsmekanismen er ukendt, men det formodes, at fumarat har en antioxidativ effekt.

Sammen med kollegaer fra 43 centre i ti lande rekrutterede han 257 patienter med attakvis multipel sklerose. De blev randomiseret til enten placebo eller en af tre doseringer af fumarat: 120 mg en gang dagligt, 120 mg tre gange dagligt eller 240 mg tre gange dagligt.

Efter 24 ugers behandling havde de patienter, der fik den højeste dosis 1,4 nye gadoliniumopladende læsioner fundet ved magnetisk resonans-skanning mod 4,5 hos patienterne i placebogruppen (en reduktion på 69%). De andre doseringer havde ingen signifikant effekt på antallet af læsioner.

Bivirkninger inkluderede hovedpine, smerter, træthed og hedeture.

Per Soelberg Sørensen, Neurologisk Afdeling, Rigshospitalet, kommenterer: »Fumarat er et af de fem perorale præparater til behandling af attakvis multipel sklerose, der aktuelt er i fase III-afprøvning. Når disse præparater bliver tilgængelige, vil det være balancen imellem behandlingseffekt, sikkerhed og praktisk anvendelig, der vil være afgørende for valg af præparat til behandling af attakvis multipel sklerose i Danmark«.

Interessekonflikter: Per Soelberg Sørensen har modtager honorar for foredrag, forskningsaktiviteter, deltagelse i advisory councils og rejser fra Biogen Idec, Bayer Schering, Merck, Serono, TEVA, Biopartners, Sanofi-aventis og Genmab.

Kappos L, Gold R, Miller DH et al. Efficacy and safety of oral fumarate in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis. Lancet 2008;372:1463-72.

Betablokker mod hypertension associeres med mortalitetsrisiko

> J Am Coll Cardiol

Betablokkerinduceret takykardi hos patienter, der har hypertension og ingen andre indikationer for betablokkerbehandling, øger mortaliteten. Jo mere effektiv frekvenssænkningen er, jo højere er mortaliteten. Det fremgår af en artikel publiceret i oktober i Journal of the American College of Cardiology.

Ifølge forfatteren Franz Messerli fra Columbia University i New York har den farmakologiske frekvenssænkning en beskyttende effekt hos patienter med hjertesygdom, men det er uvist, om patienter med hypertension også får gavn af behandlingen.

Forfatteren identificerede retrospektivt ni randomiserede undersøgelser, hvor man har vurderet betablokkere som initial behandling mod hypertension. Studierne varede mindst et år og omfattede 34.000 patienter, som fik betablokkere og 34.000 patienter, som fik andre antihypertensiva eller placebo.

I alt havde patienterne i betablokkerterapi en 12% lavere hjertefrekvens end kontrolpatienterne. Risikoen for kardiovaskulær mortalitet var den samme i begge grupper.

Men når forskerne kontrollerede resultaterne for hjertefrekvensen, fandt de en signifikant og lineær association med mortaliteten. Mens der ikke var nogen øget risiko, når frekvensen var på ca. 70 slag/minut, steg den relative risiko med cirka 40% blandt de patienter, som havde en frekvens på 60 slag/minut (r = - 0,61; p < 0,0001).

Der var ligeledes en association mellem lavere frekvens i betablokkergruppen og risiko for myokardieinfarkt (både fatale og ikkefatale) samt hjertesvigt.

Hans Ibsen, Kardiologisk Afsnit, Holbæk Sygehus, kommenterer: »Et overraskende fund, hvor kausaliteten mellem lav hjertefrekvens og øget mortalitet ikke er slået fast, men hypotesegenererende. Hvis der er kausalitet, kunne forklaringen være: lav hjertefrekvens, som udløser øget slagvolumen, kraftigere pulsbølgereflektion, som rammer hjertet i systolen, en forstærkelse af centrale aortas systoliske tryk, øget pulstryk. Variable, der er selvstændige risikofaktorer. Det kan forklare det efterhånden velkendte forhold, at betablokkerbehandling ved hypertension giver mindre risikoreduktion end vasodilaterende behandlingsprincipper«.

Bangalore S, Sawhney S, Messerli FH. Relation of beta-blocker-induced heart rate lowering and cardioprotection in hypertension. J Am Coll Cardiol 2008;52:1482-9.

Profylaktisk steroid forebygger reintubation

> BMJ

Profylaktisk behandling med intravenøst steroid før en planlagt ekstubation reducerer risikoen for larynxødem med op til 86% og risikoen for efterfølgende reintubation med 81%, konkluderes det i en metaanalyse publiceret i oktober i British Medical Journal.

Førsteforfatteren Tao Fan fra Sichuan University i Chengdu, Kina, fandt seks randomiserede undersøgelser, hvor parenterale steroider blev sammenlignet med placebo. St udierne omfattede i alt 1.923 patienter.

I forhold til de patienter, der fik placebo, havde de steroidbehandlede patienter en lavere risiko for larynxødem (odds-ratio: 0,38) og reintubation (odds-ratio: 0,29). Number needed to treat var hhv. ti og 50.

Undergruppeanalyser viste, at en enkelt steroiddosis ikke havde nogen signifikant effekt, mens multiple doser havde en endnu større forebyggende virkning på både larynxødem (odds-ratio: 0,14) og reintubation (odds-ratio: 0,19). Højere doseringer i flere doser havde generelt en bedre virkning end lavere doseringer (f.eks. 160 mg vs. 100 mg metylprednisolon).

Forfatterne fandt ikke nogen bivirkninger, der kunne relateres til steroidbehandlingen.

Jan Bonde, Intensivterapi Klinik, Rigshospitalet, kommenterer: »Denne metaanalyse giver ikke tilstrækkelig grundlag for en generel anbefaling af systemisk steroidindgift i forbindelse med ekstubation. Steroid kan imidlertid overvejes hos risikopatienter«.

Fan T, Wang G, Mao B et al. Prophylactic administration of parenteral steroids for preventing airway complications after extubation in adults. BMJ 2008;337:a1841.