Skip to main content

1 α (OH)D 3 - an active vitamin D analog

Læge Lisbet Brandi: Forfs. adresse: Erichsensvej 17, DK-2820 Gentofte. E-mail: Lisbet.Brandi@dadlnet.dk Forsvaret finder sted den 3. oktober 2008, kl. 14, Anneks A, Københavns Universitet, Studiestræde 6, København. Opponenter: Peter Schwarz og Børge Nordestgaard . Disputatsen kan rekvireres gratis hos forfatteren.

26. sep. 2008
3 min.

Disputatsen er baseret på syv tidligere publicerede artikler og en sammenfattende oversigt. Alle undersøgelser er foretaget på Nefrologisk Afdeling P, Rigshospitalet.

Afhandlingen havde til formål at søge yderligere viden om virkning og effekt af forskellige behandlingsregimener med 1α (OH)D3 hos uræmiske dialysepatienter i et forsøg på at optimere forebyggelse og behandling af sekundær hyperparatyroidisme (HPT).

Der blev fokuseret på korttids- (12 uger) og langtids- (103 uger) effekter af intravenøs (i.v.) indgift af 1α (OH)D3 på p-parathyroideahormon (PTH) og p-Ca2+ i relation til den indgivne dosis af 1α (OH)D3 , samt om den opnåede suppression af p-PTH kunne vedligeholdes, når administrationsformen ændredes fra intermitterende i.v. til intermitterende oral indgift

Langtidseffekten hos hæmodialyse- og continuous ambulatory peritoneal dialysis -patienter af en behandling, hvor man kombinerede 1α (OH)D3 med CaCO3 som fosfatbinder i stedet for at anvende Al-holdige fosfatbindere, blev undersøgt samtidig med introduktion af en reduktion af Ca-indholdet i dialysevæskerne til 1,25 mmol/l med det formål at undgå udvikling af hyperkalkæmi.

Endelig blev der fokuseret på farmakokinetiske forskelle mellem i.v. og oral administration af 1,25(OH)2 D3 og 1α (OH)D3 samt på den akutte effekt af forskellige doser af de to D-vitamin-analoger, Ca2+ og fosfat, på p-PTH.

Det konkluderedes, at langtidsintermitterende i.v. behandling med 1α (OH)D3 effektivt var i stand til at supprimere p-PTH uden samtidige alvorlige bivirkninger. Når p-PTH var supprimeret til et stabilt niveau ved behandling med i.v. 1α (OH)D3 , var det muligt at fastholde dette niveau ved brug af en efterfølgende intermitterende oral terapi. Kombinationen af lav-Ca-dialyse (1,25 mmol/l) og CaCO3 som fosfatbinder og intermitterende i.v. indgift af 1α (OH)D3 forebyggede udviklingen af sekundær HPT hos patienter med normalt PTH ved starten af behandlingen. Hos patienter med initial sekundær HPT induceredes en langtidssuppression af PTH. MCR af 1,25(OH)2 D3 var 57% lavere hos uræmiske patienter end hos raske personer (p < 0,03). Biotilgængeligheden af 1,25(OH)2 D3 var både hos raske personer og uræmiske patienter betydeligt lavere efter administration af 1α (OH)D3 i.v. og oralt end efter administration af oralt 1,25(OH)2 D3 .

En enkelt stor i.v. dosis (ti mikrogram) af både 1α (OH)D3 og 1,25(OH)2 D3 supprimerede p-PTH signifikant. Den akut supprimerende effekt af 1,25(OH)2 D3 var tre gange stærkere end effekten af 1α (OH)D3 . Pga. den samtidige effekt på p-Ca2+ var det ikke muligt sikkert at afgøre, hvorvidt 1α (OH)D3 har en selvstændig direkte virkning på gld. parathyroidea, og det gav heller ikke mulighed for at vurdere den mulige terapeutiske ækvivalens ved langstidsbehandling med henholdsvis 1α (OH)D3 og 1,25(OH)2 D3 .

Konklusion: 1α (OH)D3 har i forskellige behandlingsregimener vist sig at være effektiv både som profylakse mod og behandling af sekundær hyperparathyroidisme ved kronisk dialysekrævende uræmi.