Skip to main content

Anden-generations-hiv-1-envelope-DNA-vacciner

Cand.scient. Lasse Vinner Forfatters adresse: Virologisk afdeling, Statens Serum Institut, Artillerivej 5, 2300 København S. E-mail: lvi@ssi.dk Forsvaret finder sted den 17.juni 2003, kl. 12, i Fordragssalen (bygn 43), Statens Serum Institut, Artillerivej 5, DK-2300 København S. Bedømmere: dyrlæge Merete Blixenkrone-Møller , docent dr.scient. Bodil Norrild og Court Pedersen . Vejledere: Allan Randrup Thomsen og Anders Fomsgaard .

1. nov. 2005
2 min.

I ph.d.-afhandlingen, som er udført på Virologisk afdeling, Statens Serum Institut, beskrives konstruktion og immunologisk evaluering af andengenerations-hiv-1-envelope-DNA-vacciner afledt fra det primære hiv-1Bx08 -isolat. Vi undersøgte de novo syntetiserede hiv-1Bx08 -envelope-gener med de codons, der er hyppigst i højt udtrykte mammale gener. Codon-optimerede gener kodende for både membranbundne og secernerede envelope-antigener var højt udtrykt og Rev-uafhængige i mammale celler in vitro . Plasmid-DNA-immuniseringsforsøg viste, at alle syntetiske genkonstruktioner var immunogene i mus, marsvin og marekatte. I alle species måltes både humorale og cellulære specifikke immunsvar. Forskellige immuniseringsmetoder, -veje, og -regimer gav i mus ophav til forskelle i immunsvarets TH -type. Immunisering med nøgent DNA genererede ikke antistoffer i stand til at neutralisere primære hiv-1-isolater. Derfor undersøgtes modificerede envelope antigener samt DNA-prime, rekombinant adenovirus (rAd5)-boost-vaccinationsregimer. De modificerede envelope-antigener var immunogene, men neutraliserende antistoffer kunne ikke detekteres. Dosisafhængig effekt af rAd5-boost observeredes i marsvin. Immunisering med et DNA-prime, rAd5-boost-regime i marekatte genererede antistoffer i stand til at neutralisere homologt primær hiv-1. Resultaterne bekræfter brugen af codon-optimerede envelope gener fra primære hiv-1-isolater i DNA-vaccinationsregimer og tilskynder yderligere undersøgelser af disse i prime-boost-immuniseringsregimer.