Skip to main content

Antiviral protection by monospecific CD8+ T cells primed through DNA immunization

Cand.scient. Christina Bartholdy: Forf.s adresse: Institut for Medicinsk Mikrobiologi og Immunologi, Panum Instituttet, bygn. 22.5, Blegdamsvej 3C, DK-2200 København N. E-mail: c.bartholdy@immi.ku.dk Forsvaret finder sted den 7. oktober 2003, kl. 14.00, Hannover Auditoriet, Panum Instituttet, Blegdamsvej 3C, København. Bedømmere: Dyrlæge Merete Blixenkrone-Møller, Peter Andersen og Thor G. Theander . Vejledere: Allan Randrup Thomsen og Søren Buus .

1. nov. 2005
2 min.

Ph.d.-afhandlingen udgår fra Institut for Medicinsk Mikrobiologi og Immunologi, Panum Instituttet.

Formålet har været at undersøge beskyttelseskapaciteten af et monospecifikt antiviralt CD8+ T-celle-hukommelsessvar. Et sådant immunsvar blev induceret vha. DNA-vacciner, ko-dende for en enkelt immundominant MHC klasse I restriceret viral epitop kovalent bundet til β2 -mikroglobulin.

Det blev undersøgt, hvorvidt et sådant DNA-vaccineinduceret hukommelsessvar beskytter mod systemiske såvel som lokale virusinfektioner. Endvidere blev potentielle ulemper ved induktion af et monospecifikt CD8+ T-celle-svar undersøgt, specielt muligheden for selektion af escape -varianter under en kronisk infektion, samt modtagelighed over for sådanne virusvarianter.

Infektion med lymfocytær choriomeningitisvirus (LCMV) eller respiratorisk syncytial virus (RSV) i mus blev anvendt.

Genegun DNA-vaccination inducerede en langlivet population af memory-CD8+ T-celler, der udøvede effektiv beskyttelse mod systemiske virusinfektioner. Derimod sås kun ringe beskyttelse mod virusinfektioner i ikkelymfoidt væv. DNA-vaccineinducerede CD8+ T-celler afveg fra virusinducerede CD8+ T-celler bl.a. ved manglende opregulering af adhæsionsmolekylet VLA-4, der er vigtigt for migrationen af aktiverede T-celler ind i inflammeret væv. Dette indikerer, at DNA-vaccinen ikke driver CD8+ T-celle-differentieringen lige så langt som en virusinfektion gør.

DNA-vaccination gav ikke anledning til selektion af virus-escape -mutanter under kronisk infektion. Ligeledes interfererede vaccination ikke med naturlig erhvervet immunitet over for virusvarianter. Disse fund understreger, hvor effektiv en monospecifik vaccine kan være under de rette omstændigheder.