Aspekter ved børneleukæmis naturhistorie

Ph.d.-afhandlingen er baseret på fire studier udført på Afdeling for Epidemiologisk Forskning, Statens Serum Institut. De overordnede formål med projektet var: 1) at beskrive forekomsten af børneleukæmi i Norden, 2) at bestemme hvornår i barnets liv udviklingen af leukæmi begynder samt 3) at identificere risikofaktorer for børneleukæmi. Analyse af data fra den Nordiske Børneleukæmi Database, omfattende alle tilfælde af børneleukæmi i Norden siden 1982, viste, at sygdomsforekomsten var konstant i perioden 1982-2001. Bemærkelsesværdige udenlandske observationer af stigende forekomst kunne dermed ikke bekræftes.

For at afklare hvornår udviklingen af børneleukæmi begynder, blev neonatale blodprøver (PKU-kort) fra børn med leukæmi undersøgt med molekylær-biologiske teknikker. Det blev vist, at udviklingen af t(12;21) positiv umoden B-celle leukæmi kan føres tilbage til fostertilværelsen, selv hos børn diagnosticeret med leukæmi i en alder af næsten 6 år. Dette støtter hypotesen om, at børneleukæmi udvikles trinvist og omfatter både præ- og postnatale begivenheder.

To undersøgelser viste, at risiko for akut lymfoblastær leukæmi (ALL) korrelerede med fødselsvægt, uanset ALL-subtype og diagnostisk aldersgruppe. Børn med ALL vejede ikke mere end deres søskende, som derimod havde højere fødselsvægt end børn generelt. Den påviste sammenhæng kan skyldes, at fødselsvægt korrelerer med proliferativt stress på de hæmatopoietiske stamceller og/eller med antallet af celler i risiko for at blive ramt af en kritisk genetisk skade. Fremtidige studier bør søge at bestemme forekomsten af de hyppigste børneleukæmiassocierede genetiske forandringer hos raske nyfødte og risikofaktorer herfor.