Skip to main content
Akademisk afhandling

Betydningen af hyppige mutationer i angiotensinogen genet for udvikling af f orhøjet blodtryk, iskæmisk hjertesygdom og iskæmisk cerebrovaskulærsygdom

Amar Akhtar Sethi: Forf.s adresse: Fasanhusene 44, 2620 Albertslund. E-mail: amarsethi@dadlnet.dk. Forsvaret finder sted den 7. marts 2003, kl. 14.00, Lille auditorium, Amtssygehuset Herlev, Herlev Ringvej 75, Herlev. Bedømmere: Hans Ibsen, Anders Green og Jens Kastrup. Vejledere: Anne Tybjærg-Hansen og Børge G. Nordestgaard.

2. nov. 2005
2 min.

Ph.d.-afhandlingen er baseret på studier udført under ansættelse på klinisk-biokemisk afdeling, Amtssygehuset i Herlev, 1999-2001. Afhandlingen bygger på tre originalartikler og en metaanalyse.

Renin-angiotensin-aldosteron-systemet er afgørende for salt- og vandbalancen og opretholdelse af den vaskulære tonus i kroppen: øget niveau af plasma-angiotensinogen fører til øget angiotensin II-niveau, som medfører natrium-reabsorption i nyrerne og vaskulær konstriktion, prædisponerende til forhøjet blodtryk.

Formålet med afhandlingen var at teste hypotesen om fire polymorfier (A(-20)C; G(-6)A; Thr174Met; Met235Thr) i angiotensinogen-genet prædisponerer individer til forhøjet plasma angiotensiogenniveau, forhøjet blodtryk, iskæmisk hjertesygdom eller iskæmisk cerebrovaskulær sygdom. Vi undersøgte 9.200 individer fra den almindelige danske befolkning (Østerbroundersøgelsen) og 1.374 patienter med iskæmisk hjerte- eller cerebrovaskulær sygdom.

Individer homozygote for 235TT og -6AA havde signifikant øget plasma-angiotensinogen-niveau sammenlignet med vildtype-individer. Hos kvinder var denne forskel associeret med 25% (-6AA) og 29% (235TT) øget risiko for forhøjet blodtryk sammenlignet med vildtype-individer. Hvis disse kvinder også var homozygote for 174TT og 235TT (uafhængig af genotype på position -20) øgedes risikoen for forhøjet blodtryk til 62% sammenlignet med kvinder med genotypen -6GG, 174TT, 235MM. Ingen af de undersøgte polymorfier var associeret til iskæmisk hjerte- eller cerebrovaskulær sygdom.

Kvinder homozygote for 235TT og -6AA har signifikant øget plasma-angiotensinogen-niveau og 62% øget risiko for forhøjet blodtryk, men ingen øget risiko for iskæmisk hjerte- eller cerebrovaskulær sygdom.