Undersøgelserne, der ligger til grund for denne ph.d.-afhandling, er udført hos La Jolla Institute for Allergy and Immunology, La Jolla, USA samt hos lektor dr.med. Niels Ødum , Institut for Medicinsk Mikrobiologi og Immunologi, Panum Instituttet, Københavns Universitet. Formålet med studierne var at undersøge betydningen af tyrosinfosfataserne SHP1 og SHP2 for human T-cellereceptor og interleukin-2-receptor medieret signalering. Ved undersøgelserne benyttes bl.a. cDNA af vildtype, konstitutiv aktiv eller inaktiv SHP1 og SHP2 til transient eller konstitutiv transfektion af humane T-celle linjer, hvorefter forskellige associationer såvel som signalveje er undersøgt ved hjælp af forskellige proteinkemiske og molekylærbiologiske metoder. Resultaterne i denne afhandling indikerer, at SHP1 og SHP2 er involverede i hhv. T-cellereceptor og interleukin-2-receptor medieret signalering i T-celler. SHP1 defosforylerede tyrosinkinaserne ZAP-70 og Syk ved T-cellereceptormedieret signalering, hvorved de efterfølgende signaleringsveje også blev påvirkede. SHP2 regulerede aktiveringen af tyrosinkinasen MAPK ved interleukin-2-stimulation og associerede til adaptorproteinet Gab2. Hvilken mekanisme SHP2 benytter sig af ved reguleringen af interleukin-2-induceret MAPK-aktivering er dog stadig ikke kendt. Specifikke undersøgelser af SHP1's og SHP2's roller ved T-cellesignaleringen kan have betydning for udvælgelsen af fremtidige terapeutiske mål til behandling af fx autoimmune sygdomme og cancer, hvorfor en fortsat undersøgelse af mekanismerne bag SHP1's og SHP2's funktioner er af stor vigtighed.
Akademisk afhandling
2. nov. 2005
2 min.