Skip to main content

Biological risk prediction in CLL with emphasis on CLLU1 expression

Læge Pär Josefsson: Forf.s adresse: Leukæmilaboratoriet 4041, Hæmatologisk Klinik, Rigshospitalet, Blegdamsvej 9, DK-2100 København Ø. E-mail: par.josefsson@pc.dk Forsvaret finder sted den 27. juni 2008, kl. 14.00, Auditorium 2, Bygning 44, Rigshospitalet, Blegdamsvej 9, København. Bedømmere: Lars Bo Nielsen, Ilse Christiansen og Geir Tjønnfjord, Norge. Vejledere: Cand.scient. Anne Mette Buhl, Jesper Jurlander og Niels Borregaard.

13. jun. 2008
2 min.

Denne ph.d.-afhandling udgår fra Leukæmilaboratoriet, Hæmatologisk Klinik, Rigshospitalet, og udgør en del af udforskningen af det nye gen CLLU1.

Kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) er den hyppigste form for leukæmi hos voksne i den vestlige verden. Hos nogle patienter er sygdommen stabil og ikkebehandlingskrævende i mange år, mens den hos andre hurtigt får et aggressivt forløb med kort overlevelse. En række nyere biomarkører kan forudsige sygdomsforløbet og det kommende behandlingsbehov allerede på diagnosetidspunktet. Disse markører omfatter IgVH -mutations-status, ZAP-70-ekspression, CD38-ekspression og cytogenetiske forandringer. CLL upregulated gene1(CLLU1) er et nyopdaget gen, som kun er væsentligt udtrykt i CLL.

Formålet med forskningsprojektet var at undersøge den prognostiske værdi af CLLU1 og den mulige kliniske anvendelighed af CLLU1 i risikovurdering af CLL.

Studiet målte CLLU1 -ekspressionen ved kvantitativ RT-PCR i en støre kohorte af nydiagnosticerede ubehandlede patienter med CLL sammen med andre etablerede markører. Det viste, at høj CLLU1 ekspression er forbundet med kort overlevelse og hurtig opstart af behandling hos CLL-patienter- og at CLLU1 er opreguleret i alle prognostisk ugunstige undergrupper. Nærmere analyse viste at den prognostiske værdi af CLLU1 er knyttet til patienter, der får stillet diagnosen CLL før 70-års-alderen, og at kendskab til CLLU1 -ekspression i denne yngre aldersgruppe tilføjer yderligere prognostisk information til alle prognostiske undergrupper med undtagelse af patienter, der har en ugunstig form af CLL med umuteret IgVH . I modsætning til de andre undersøgte markører syntes den prognostiske værdi af CD38-ekspression at være knyttet til den ældre aldersgruppe.

Den kliniske anvendelighed af biologiske markører ved risikovurdering bygger på evnen til tidligt at finde de patienter, der kan få et behov af tidlig og aggressiv behandling. Dette studie viste, at CLLU1 er en stabil markør, der kan måles ved en simpel metode, og at kendskab til CLLU1 -ekspression på diagnosetidspunktet er højst anvendelig for patienter, der aldersmæssigt er mest velegnede til at modtage aggressiv behandling.