Skip to main content

Blood transfusion-induced immunomodulation - is storage time important?

Tommie Mynster: Forf.s adresse: Lorcksvej 10, 2820 Gentofte. E-mail: mynster@dadlnet.dk Forsvaret finder sted den 13. juni 2003, kl. 14.00, Auditorium 3-4, H:S Hvidovre Hospital, DK-2650 Hvidovre. Opponenter: Torben Barington og Allan Randrup Thomsen.

1. nov. 2005
2 min.

Disputatsen, der består af otte artikler og en oversigt, er udarbejdet under min ansættelse ved kirurgisk gastroenterologisk afdeling H:S Hvidovre Hospital, samt som klinisk assistent (1998-2000) ved kirurgisk immunologisk laboratorium, H:S Hvidovre Hospital.

Blodtransfusion virker immunmodulerende og er derfor mistænkt for at medvirke til øget risiko for infektiøse komplikationer efter større traumer og kirurgi samt at øge cancerrecidivhyppigheden efter kirurgi for kræft. Alle celler i erythrocytsuspensioner undergår forandringer under blodbankslagring, herunder frigivelse af potente bioaktive substanser som myeloperoxidase, eosinofile proteaser og histamin fra leukocytter der ikke er frafiltreret, men også membranmateriale fra erythrocytterne. Formålet var at undersøge om lagringen af blod har betydning for den ved transfusionen omtalte immunmodulation. Der er udført fem laboratoriestudier af in vitro transfusion med måling af immunhormonerne TNFα, IL-2 og IL-10 i et fuldblodsassay tilsat blodpræparater med forskellig lagringstid fra på 1-35 dage. Både fuldblods og erythrocytkoncentrat (SAGM blod) udviste med lagringstiden større hæmning af immunsystemet, reduktion i TNFα og IL-2 samt stigning i IL-10 - karakteristisk for såkaldt Th2-respons. Leukocytfiltrering af blodprodukterne reducerede denne effekt, men fjernede den ikke helt. Overordnet konkluderedes, at en lagringstidsafhængig hæmning af immunsystemet kan skyldes såvel frigjorte bioaktive substanser fra leukocytter og blodplader, som nedbrydning af erythrocytterne.

I et klinisk studie havde patienter, som undergik operation for endetarmskræft og som modtog blodtransfusion med SAGM blod, en øget risiko for udvikling af infektiøse komplikationer til operationen. Dette var mere udtalt blandt patienter som modtog SAGM blod lagret mere end tre uger, sammenlignet med de patienter som kun fik under tre uger gammelt blod. En undersøgelse af recidiv efter operation for kolorektal cancer viste, at en kombination af blodtransfusion og efterfølgende udvikling af infektiøse komplikationer var en større risikofaktor end blodtransfusion eller infektion som isolerede tilfælde. I en supplerende undersøgelse fandtes, lidt overraskende, at blodtransfusion med SAGM blod lagret under tre uger øgede risikoen for recidiv efter operation for kolorektal cancer også efter statistisk korrektion for udvikling af infektiøse komplikationer og andre risikofaktorer.

Konklusionen er, at lagringstiden er betydende for den immunmodulerende effekt af blodtransfusion og, at dette kan være en årsag til de mange forskellige resultater, der er set i tidligere kliniske undersøgelser af blodtransfusionseffekten også efter leukocytfiltrering. Resultaterne tyder på at de mekanismer som forårsager øget risiko for infektion og recidiv efter operation for kræft ved blodtransfusion, ikke er identiske.