Akademisk afhandling
Cardioprotection against ischemia-reperfusion injury by L-glutamate and K ATP channel openers
31. okt. 2005
2 min.
Arbejdet udgår fra Kardiologisk Afdeling og Klinisk Institut, Skejby Sygehus og består af en oversigt og tre artikler, to publicerede i internationale tidsskrifter.
Myokardiet har en endogen beskyttelse mod iskæmi-reperfusionsskade (IR). De underliggende mekanismer er ukendte. Gennem år har det ud fra både kliniske og dyreeksperimentelle studier været kendt, at aminosyren L-glutamat har en kardioprotektiv effekt. Myokardiets omsætning af glutamat er ufuldstændig forstået. Åbning af ATP-følsomme kaliumkanaler (KATP ) og faste er vist at have kardioprotektiv effekt. Ph.d.-afhandlingens formål var at belyse betydende mekanismer bag den gavnlige effekt af glutamat og åbning af KATP -kanaler på IR i isolerede perfunderede rottehjerter.
Tilførsel af glutamat under reperfusion efter no-flow- iskæmi reducerede infarktstørrelsen med 60%, forbedrede funktionen af venstre ventrikel (LV) og øgede myokardiets resyntese af glykogen. Disse effekter kunne ophæves af såvel transaminasehæmmeren aminooxyacetat som KATP -kanal- blokkeren glibenklamid. Åbning af KATP -kanaler (diazoxid) reducerede myokardiets glykogendepletering under iskæmi, mens lukning med glibenklamid havde modsat effekt. Glutamattilførsel fandtes at give samme kardioprotektion som faste med reduceret glykogendepletion og laktatakkumulering under iskæmi samt forbedret postiskæmisk LV funktion.
Der er fundet ikke tidligere beskrevne mekanismer bag glutamats kardioprotektive effekt, specielt hvad angår myokardiets glykogenmetabolisme. Dette åbner for nye tiltag inden for adjuverende metabolisk intervention mod iskæmisk hjertesygdom.