Cardiovascular and renal effects of intravascular volume expansion in normal man and patients with compensated heart failure

Doktordisputatsen udgår fra Flyvemedicinsk Klinik, Medicinsk Afdeling B, Hjertecentret, H:S Rigshospitalet, og er baseret på otte tidligere publicerede artikler og en sammenfattende redegørelse. Central og intravaskulær volumenekspansion induceret ved nedsænkning i termoneutralt vand (34,5-35,0 ° C) er en veletableret forsøgsmodel til undersøgelse af volumenhomøostase hos mennesket. Patienter med kronisk hjerteinsufficiens har dårligt fungerende kredsløbsreflekser, svækket kontrol af frigørelsen af vasoaktive, vand- og saltretinerende hormoner, og har tendens til retention af væske og ødemer. Formålet med denne afhandling var derfor at belyse mekanismerne involveret i suppressionen af sympatisk nerveaktivitet, vasodilatering, og frigørelsen af renin og vasopressin som følge af nedsænkning i vand hos det raske menneske, samt at undersøge om regulationen af kredsløbet, neuroendokrine parametre og nyrefunktion er svækket hos behandlede patienter med kronisk hjerteinsufficiens under volumenekspansion.

Hos raske personer er baroreceptor-stimulation formentlig den vigtigste stimulus for suppressionen af sympatisk nerveaktivitet, vasodilatering, og faldet i sekretionen af vasopressin under nedsænkning i vand. Derimod er suppressionen af reninfrigørelsen tilsyneladende hovedsagligt bestemt af stigningen i plasmavolumen og faldet i plasmaets kolloidosmotiske tryk (hæmodilution).

Undersøgelserne på behandlede patienter med kompenseret kronisk hjerteinsufficiens viste bevaret systemisk vasodilatering og bevaret suppression af sympatisk nerveaktivitet og af frigørelsen af vasopressin og renin under volumenekspansion. Yderligere blev det vist, at den neuro-endokrine »forbindelse« mellem volumensensorer og justering af den renale saltudskillelse er bevaret hos disse patienter, samt at natriuresen under volumenekspansion er moduleret af den foreliggende aktivitet af renin-angiotensin-aldosteron-systemet. I modsætning hertil er den renale udskillelse af frit vand svækket under volumenekspansion hos denne patientgruppe på trods af normaliserede vasopressinkoncentrationer og plasmaosmolaliteter.

Disse observationer tyder på, at central og intravaskulær volumenekspansion forbedrer hjertets pumpefunktion og nedsætter sympatisk nerveaktivitet, vasopressinfrigørelse, og aktiviteten af renin-angiotensin-aldosteron-systemet, samt forbedrer nyrefunktionen hos behandlede patienter med kronisk hjerteinsufficiens. Disse ændringer kan fra et terapeutisk synspunkt anses for at være gavnlige, og undersøgelser af det funktionelle svar på ændringer i ekstracellulær og cirkulationsvolumina i et mere klinisk materiale vil være ønskeligt. Ydermere vil det være relevant at undersøge de mekanismer, som er involveret i den svækkede udskillelse af frit vand under et volumenstimulus.