Akademisk afhandling
Cellegenkendelse af herpes simplex-virus og virusinduceret cytokinproduktion
31. okt. 2005
2 min.
Ph.d.-afhandlingen udgår fra Aarhus Universitet og er udført ved Institut for Medicinsk Mikrobiologi og Immunologi samt National Public Health Institute, Helsinki, Finland. Formålet var at: 1) karakterisere cytokinekspressionsprofilen efter herpes simplex-virus (HSV-infektion), 2) beskrive cellulære mekanismer for genkendelse af HSV og 3) identificere virale proteiner, der hæmmer cytokinproduktionen. Afhandlingen omfatter fem publicerede originalartikler og to manuskripter.
HSV er et yderst almindeligt virus, der klinisk kan give ophav til gingivostomatitis, herpes labialis, keratitis, encephalitis og genital herpes. Normalt er sygdommen selvbegrænsende, men ved immunsvækkede personer som nyfødte børn kan virus sprede sig og føre til encephalitis med høj mortalitet og morbiditet til følge.
Ph.d.-studiet viser, at HSV-infektion inducerer et antal velkendte proinflammatoriske cytokiner herunder de nyopdagede type III-interferoner IL-28 and IL-29 i makrofager og dendritiske celler. Studiet præsenterer de første beviser på, at IL-29 har potentiel antiviral aktivitet mod HSV.
En gruppe af genkendelsesreceptorer, kaldet Toll-lignende receptorer (TLR), blev undersøgt. HSV genkendtes både via TLR-afhængige og TLR-uafhængige mekanismer i makrofager. Yderligere viste studierne, at transkriptionsfaktorerne IRF3 og NF-kappa-B og kinaserne IKK-beta, TAK1, MEKK1 og PKR er vigtige for cytokinproduktionen.
HSV undviger cytokinresponset gennem det virale protein ICP27. Infektion med ICP27-defekt virus resulterede i en forstærket produktion af cytokiner og øget aktivering af NF-kappa-B og IRF3.
Projektet bidrager til forståelsen af virusinfektiones forløb og kan på sigt bidrage til bedre design af behandling eller vacciner.