Skip to main content

Cerebral aquaporins

Læge Tine Bernhardtsen Gaziel: Forf.s adresse: Gyngemose Parkvej 5, 3. th. 2860 DK-Søborg. E-mail: tinemb@gmail.com Forsvaret finder sted den 7. november 2008 kl. 14.00, Auditorium A, Teilumbygningen, Rigshospitalet, Blegdamsvej 9, København. Bedømmere: Marianne Juhler, Jens Astrup og Ole Petter Ottersen, Norge. Vejledere: Flemming Gjerris, Thomas Jonassen og Niels Vidiendal Olsen.

31. okt. 2008
2 min.

I denne ph.d.-afhandling, som udgår fra Neurokirurgisk Afdeling, Rigshospitalet og Farmakologisk Institut, Københavns Universitet, har vi undersøgt nogle af hjernens vandkanaler (cerebrale aquaporiner) i dyreeksperimentelle modeller, alle repræsentative for et klinisk sygdomsbillede.

Vi undersøgte aquaporin-1, -4 og -9 i en model med 48 timers global hypoksi. Aquaporin-4 blev opreguleret svarende til blod-hjerne-barrieren, hvilket antageligt sker for at fjerne væske fra interstitialrummet. Aquaporin-1 opreguleredes ligeledes under hypoksi, men den kliniske konsekvens heraf er ukendt. Hos dyr, som desuden fik injektion med carbonanhydrasehæmmeren acetazolamid, sås der ingen aquaporin-1-opregulering, og dette kan muligvis være med til at forklare effekten af acetazolamid ved profylaktisk behandling af højdesyge. Aquaporin-9 formodes at indgå i transport af laktat i en række væv. Vi målte laktæmi hos hypoksiske dyr, men så ingen signifikant forøgelse af aquaporin-9-protein.

I en model for den maligne primære hjernetumor (glioblastoma multiforme) i nude rat undersøgte vi aquaporin-1 og -4. Aquaporin-1 var udtrykt i maligne celler med tydelig opregulering langs den invasive front og i multiple tumorsatellitceller. Aquaporin-1 er vanligvis udelukkende udtrykt i hjernens plexus choroideus og indgår i produktionen af cerebrospinalvæske. Fundet af aquaporin-1 i cellemembranen på maligne celler med karakteristisk distribution tyder på, at proteinet spiller en afgørende rolle for migration af tumorceller. Modellen gav desuden mulighed for at undersøge aquaporin-4's ekspressionsmønster i en hel tumor. Vi fandt tydeligt afgrænsede »zoner« hver med deres karakteristika i overensstemmelse med den lokale integritet af blod-hjerne-barrieren. Dette understøtter, at integritet af blod-hjerne-barrieren forudsætter en normal ekspression af aquaporin-4, og at proteinet formentlig vil være et godt mål for farmakologisk behandling af vasogent hjerneødem.