Characterisation and expansion of HUC-cells ex vivo and in vivo

Denne ph.d.-afhandling blev udarbejdet på klinisk immunologisk afdeling, Odense Universitetshospital, i perioden fra 1998 til 2001.

Formålet med projektet var at belyse nogle aspekter omkring navlesnorsblod og den hæmatopoietiske stamcelle heri.

Den første del af projektet omhandlede nogle af problemerne ved opsamling af navlesnorsblod. Kvinderne accepterede i de fleste tilfælde opsamlingen af deres barns navlesnorsblod. Mængden af opsamlet navlesnorsblod var lille sammenlignet med internationale resultater, hvilket kan forklares ved fødselsmåden.

Den anden del af projektet omhandlede risikoen for, at ex vivo ekspansion af navlesnorsstamceller kan påvirke nogle af de molekyler, der er vigtige for homing af stam-/progenitorcellen.

Først blev de udvalgte molekyler undersøgt på navlesnors-CD34+ -celler og GM-CSF-mobiliserede CD34+ -celler.

Dernæst blev ex vivo ekspansion undersøgt med henblik på ekspansion af differentierede forstadieceller, der kan virke i patienten, før anslag af stamcellen. En metode til at følge generationer under ekspansion blev sat op. CXCR4, CD11a og CD44 blev nedreguleret generation for generation ved ekspansion. Denne nedregulering kunne teoretisk reducere den hæmatopoietiske stamcelles evne til at finde tilbage til knoglemarven. CD49e og IL-17R blev opreguleret, hvilket kunne forklares ved differentiation af cellerne i den myeloide retning.

Til sidst blev molekyler, der er vigtige for, at stamcellen finder tilbage til knoglemarven, undersøgt in vivo. Den procent af transplanterede cirkulerende CD34+ -celler, der også udtrykker CD49d eller CD44, faldt med tiden efter transplantation.

Forf.s adresse: Kløvervænget 20B, lejl. 401, DK-5000 Odense C.

E-mail: claus.marcher@dadlnet.dk

Forsvaret fandt sted den 20. marts 2002.

Bedømmere: Lisa Dalh Christensen, Jørgen Schøler Kristensen og lektor, ph.d. Graham Leslie.

Hovedansvarlig vejleder: Søren Thue Lillevang.