Combined downregulation with aromatase inhibitor and GnRH analoques in assisted reproduction

Denne ph.d.-afhandling er baseret på studier udført på Fertilitetsklinikken og Reproduktionsbiologisk Afdeling, Rigshospitalet, i perioden 2004-2007. To potentielt nye anvendelsesområder for aromatasehæmmere i assisteret reproduktion blev undersøgt: Kortvarig behandling med aromatasehæmmer under GnRH-antagonist-nedregulering i tidlig follikulær fase hos standard patienter, og langvarig kombineret nedregulering med aromatasehæmmer og GnRH-agonist hos patienter med endometriose; begge behandlinger administreret umiddelbart før eksogen ovariel gonadotropinstimulation i forbindelse med IVF.

Aromatasehæmmer blev anvendt alene eller kombineret med hCG for midlertidigt at øge den intraovarielle androgenkoncentration i forsøg på at forbedre folliklernes respons over for FSH. Testosteronkoncentrationen i præovulatorisk follikelvæske var signifikant højere, når en aromatasehæmmer var anvendt kortvarigt (androgen priming) forud for ovariestimulation, sammenlignet med kontrol gruppe, hvilket tydede på, at androgenkoncentrationen var forhøjet under hele stimulationsperioden. Andelen af antrale follikler på 2. cyklus-dag, som nåede størrelsen > 10 mm, ≥ 12 mm eller ≥ 14 mm på dagen for ovulationsinduktion, var større i priming end i kontrolgruppen. Endvidere var serumøstradiol, og serumøstradiol per follikel, højere i priming end i kontrolgruppen på dagen for ovulationsinduktion. En øget sekundær follikelrekruttering samt en øget aromatisering af androgener kunne forklares ved øget follikulært respons på FSH. Dette helt nye koncept for ovariel stimulation var foreneligt med graviditet, men tegn på forbedret IVF-resultat sammenlignet med standardbehandling blev ikke sikkert fundet.

Endometriose er relateret til en nedsat graviditetsrate efter IVF. I forsøg på at hæmme endometrioseaktiviteten maksimalt umiddelbart før IVF-behandling blev en 2 -måneds kombineret nedregulering med aromatasehæmmer og GnRH-agonist undersøgt hos infertile kvinder med endometriomer. Denne kombinationsbehandling medfører et fald i serum koncentration af østradiol igennem virkning på hypofyse, ovarier og perifert væv. Endvidere kan aromatasehæmmeren potentielt hæmme lokal østrogensyntese i endometriosevæv, da det enzym (aromatase), der konverterer androgen til østrogen, er blevet påvist i endometriosevæv.

Endometriomvolumen og serum-CA 125 reduceredes signifikant under den kombinerede behandling, hvilket tyder på inaktivering af endometriosen. Endvidere var behandlingen forenelig med graviditet efter IVF og fødsel af raske børn.

På baggrund af ovennævnte studier fandtes ikke sikre tegn på forbedrede IVF-resultater. Fremtidig forskning vedrørende doser, behandlingsvarighed og behandlingssammensætning må vise, om disse potentielt nye anvendelsesområder for aromatasehæmmere inden for assisteret reproduktion vil få klinisk betydning.