Skip to main content

Dendritic cell vaccination of patients with metastatic renal cell carcinoma

Læge Annika Berntsen: Forf.s adresse: Christianshvilevej 6, 3., DK-2920 Charlottenlund. E-mail: berntsen@dadlnet.dk Forsvaret fandt sted den 5. september 2008. Bedømmere: Mikael Rørth, Leif Haakansson, Sverige, og Jürgen Becker , Tyskland. Vejledere: Inge Marie Svane og Hans E. Johnsen.

5. sep. 2008
2 min.

Dendritcelle (DC)-vacciner er i mange fase I/II-studier og i enkelte randomiserede fase III-studier blevet testet til behandling af cancerpatienter. Resultaterne har vist, at det er muligt at inducere immunrespons og tumorregression hos en mindre andel af patienterne.

I dette ph.d.-studie blev der etableret et fase I/II-forsøg med en DC-baseret vaccine kombineret med interleukin (IL)-2 til behandling af patienter med metastatisk renalcellekarcinom (mRCC). Endvidere blev udvalgte immunsupprimerende mekanismer hos de behandlede mRCC-patienter undersøgt.

Tredive patienter med mRCC i progression blev inkluderet i et fase I/II-studie. Patienterne blev behandlet med DC-pulsede peptider eller tumorlysat kombineret med lavdosis IL-2. Behandlingen gav ikke væsentlige bivirkninger. Tretten af 27 evaluerbare patienter opnåede sygdomsstabilisering, og hos en tredjedel af patienterne persisterede resultatet i mere end seks måneder. Antigenspecifik immunrespons blev observeret hos en mindre andel af de behandlede patienter.

Nyere viden har vist, at immunsuppression, der er medieret af regulatoriske T-celler (Treg), muligvis er en af de væsentligste mekanismer bag udvikling af immuntolerans over for tumorer.

DC-vaccination kombineret med IL-2-behandling af mRCC-patienter giver en signifikant øgning af Treg-celler. Treg-celler kan muligvis forhindre dannelsen af et effektivt immunrespons mod tumoren og delvis forklare, hvorfor behandling med DC-vaccination sjældent giver anledning til tumorregression. Kombinationsbehandlinger med DC-vaccination og elimination af Treg-celler kan muligvis forbedre muligheden for at opnå dannelsen af et effektivt antitumorrespons hos cancerpatienter.