Skip to main content

Epidemiology of emphysema in subjects with severe α 1 -antitrypsin deficiency

Niels Jørgen Seersholm: Niels Jørgen Seersholm

2. nov. 2005
2 min.

Doktordisputatsen består af otte artikler, som er publiceret i engelsksprogede tidsskrifter, og en sammenfattende redegørelse.

Undersøgelsen er baseret på data fra det danske α1 -antitrypsinmangelregister, som blev oprettet i 1978. Formålet med undersøgelsen var for en kohorte af A1ATD-individer at: 1) beregne forventet levetid og beskrive naturhistorien, 2) undersøge prædiktorer for mortalitet og vurdere effekten af rygeophør, 3) beregne fald i lungefunktion og 4) undersøge risikoen for lungesygdom hos personer med de heterozygote former PiSZ og PiMZ.

Den mediane forventede levetid for hele kohorten af PiZ-personer var 54,5 år. Der var en signifikant forskel på rygere og aldrigrygere med mediane levetider på henholdsvis 52 og 67 år. Ved sammenligning af probander med deres familiemedlemmer med A1ATD fandtes der en stor forskel i levetid, som ikke kun kan forklares ved forskelle i rygevaner. Aldrigrygere identificeret ved familieundersøgelser havde en forventet levetid, som ikke afveg fra normalbefolkningens. Graden af lungefunktionsnedsættelse udtrykt ved FEV1 var en stærk prædiktor for øget mortalitet, og toårs mortaliteten steg eksponentielt med faldende FEV1 . Undervægt defineret som body mass index (BMI) under 20 kg/m2 var en selvstændig risikofaktor for mortalitet. Patienter, som ophørte med rygning i opfølgningsperioden, havde signifikant bedre overlevelse end de patienter, som fortsatte med at ryge, selv efter kontrol for andre faktorer af betydning for overlevelsen eksempelvis lungefunktion og BMI. Denne gunstige effekt af rygeophør kan direkte forklares ved en reduktion af lungefunktionsfaldet blandt eksrygerne sammenlignet med rygerne. Hos rygerne var det årlige fald i FEV1 132 ml sammenlignet med 58 ml hos eksrygerne. Det er dog betydelig mere end de 30-45 ml/år, man ser hos personer med normalt plasma α1 -antitrypsin. Heterozygote PiSZ blev analyseret deskriptivt med en sammenligning af probander og non-probander, og det viste sig, at gruppen af non-probander ikke havde øget dødelighed sammenlignet med normalbefolkningen, ligesom de fleste non-probander havde normal lungefunktion. Risikoen for lungesygdom hos heterozygote PiMZ blev vurderet ved en undersøgelse af antal hospitalsindlæggelser for obstruktiv lungesygdom (OPD) sammenlignet med en matchet kontrolgruppe. PiMZ-gruppen som helhed havde en fordoblet risiko for hospitalindlæggelse for OPD, men analyser af undergrupper viste, at kun førstegradsslægtninge til PiZ-probander havde øget risiko for OPD.

Forf.s adresse: Munkely 12, 2860 Søborg.

Forsvaret finder sted den 12. april 2002, kl. 14.00,

Dam Auditoriet, Panum Instituttet, København.