Skip to main content

Familial hypertrophic cardiomyopathy

Ole Havndrup: Forf.s adresse: Kaningårdsvej 7, 2830 Virum. E-mail: havndrup@dadlnet.dk Forsvaret fandt sted den 7. marts 2003. Bedømmere: Ingegerd Östman-Smith , Sverige, docent. lic.techn., dr.med. Niels Gregersen og Niels-Henrik Holstein-Rathlou . Vejledere: Henning Bundgaard, Michael Christiansen, Keld Kjeldsen og Stig Haunsø .

2. nov. 2005
2 min.

Ph.d.-afhandlingen er udført ved Hjertemedicinsk Klinik B, Hjertecenteret, H:S Rigshospitalet, og under ophold ved Klinisk Biokemisk Afdeling, Statens Serum Institut, i perioden 1997-2001.

Studiets hovedformål var at foretage og evaluere resultater af klinisk og genetisk screening af patienter med hyper-trofisk kardiomyopati (FHC) og deres familier.

Studiet omfattede undersøgelser af 395 personer i 68 familier med FHC, hvoraf mindst et familiemedlem var afficeret. Patienterne blev klinisk undersøgt med elektrokardiografi og ekkokardiografi. Familierne blev undersøgt genetisk med en kombination af mutationsscreening (SSCP/HD- analyser) og sekvensering af gener kodende for kardialt sarkom-proteinerne cardiac β-myosin heavy chain (MYH7), essential (MYL3) og regulatory (MYL2) light chain myosin og troponin T (TNNT2) .

I alt opfyldte 42% af de undersøgte slægtninge majo r-kriterier for FHC. I tillæg fandtes mindst et major eller minor diagnostisk kriterium opfyldt i 61% af de undersøgte slægtninge, med tegn til familiær optræden af sygdommen i 59% af de undersøgte familier. Otte MYH7 -genmutationer påvistes i ni familier (13%), fire MYL2 -genmutationer blev påvist i tre familier (4%) og en TNNT2 -genmutation blev påvist i to familier (3%). Der blev ikke påvist mutationer i MYL3 -genet. For hver af de 13 mutationer blev fænotypen beskrevet hos alle mutationsbærere.

Et vigtigt resultat af den genetiske screening var muligheden for udelukkelse af FHC-diagnosen-status hos et stort antal slægtninge med efterfølgende mulighed for fokuseret opfølgning af de forholdsvis færre ikke-penetrante unge bærere med risiko for udvikling af FHC.

Den i denne afhandling beskrevne organisation af kliniske og genetiske screeningsundersøgelser i FHC-familier vil kunne danne basis for den fremtidige forskning og kliniske håndtering af FHC-familier.