Farmakologisk undersøgelse af endotelafhængig og -uafhængig afslapning af kaninaorta

Denne ph.d.-afhandling blev udført på Afdeling for Fysiologi og Farmakologi, Syddansk Universitet, Odense. Formålet var at undersøge aspekter af den acetylkolin (Ach)-inducerede afslapning af kaninaorta.

Isometrisk tension, nitrogenoxid (NO)-metabolitter og NO-syntase (NOS)-aktivitet blev målt i aorta.

Ach's afslapning er uafhængig af iltradikaler, divalente metalioner, ændringer i ilttensionen, graden af prækontraktion og opbevaring af aorta ved 4… C. Desuden er den Ach-inducerede afslapning af aorta afhængig af intakt endotelvæv, koblet til muskarine receptorer på endotelvævet og medieret af NO. NO stimulerer afslapningen ved at aktivere opløselig guanylatcyklase (sGC) og ved at åbne spændings- og Ca2+ -afhængige K+ -kanaler.

Ved gentagen tilsætning af Ach udvikles der takyfylaksi. Ved længerevarende eksponering af aorta for Ach ophæves afslapningen fuldstændigt (fade) . Det konkluderes, at denne fade skyldes en effekt i den del af signalvejen, som foregår i endotelcellen. Det kan udelukkes, at denne fade skyldes nedbrydning af Ach, homolog eller heterolog muskarinreceptordesensibilisering, nedsat NO-syntese pga. manglende koncentration af L-arginin og BH4 , syntese af vasokontraherende prostaglandiner og hæmning af hhv. sGC eller proteinkinase G. Ophævelsen af afslapningen kan skyldes en ændring i Ca2+ -signalet eller en feedbackhæmning af eNOS via NO.

Ach's afslapning hæmmes, når aorta inkuberes i saltvand med normalt og forhøjet indhold af glukose. Denne hæmning skyldes en de novo-syntese af proteiner, fx cyclooxygenase II, dannelse af vasokontraherende prostaglandiner og iltradikaler samt nedsat syntese/øget nedbrydning af NO.

Forf.s adresse: Jagtvej 58, 1., 5000 Odense C.

Forsvaret fandt sted den 14. december 2001.

Bedømmere: Lektor, med.dr. Holger Nilsson , lektor, dr.med. Inger Jansen Olesen og Henrik Steen Hansen . Vejleder: Ove A. Nedergaard.