Ph.d.-afhandlingen, der udgår fra Steno Diabetes Center, er baseret på fem videnskabelige arbejder.
I omfattende genetisk-epidemiologiske studier blev effekten af de β-celle-udtrykte genvarianter GCK rs179984, G6PC2/ABCB11 rs560887, HHEX/KIF11/IDE rs1111875, CDKN2A/B rs10811661, IGF2BP2 rs4402960, HNF4A Thr130Ile, Val255Met og TCF2 rs7501939 undersøgt i relation til type 2-diabetes, det metaboliske syndrom og β-cellens mulighed for at secernere insulin.
Vi fandt, at GCK rs179984 A-allellet var associeret med et øget fasteplasmaglukoseniveau og forhøjede plasmaglukoseværdier under en oral glukosetoleranstest. Ydermere fandtes A-allellet hyppigere hos personer med det metaboliske syndrom end hos personer uden komponenter af det metaboliske syndrom.
G6PC2/ABCB11 rs560887 G-allellet var associeret med et øget fasteplasmaglukoseniveau, men ikke med forhøjede plasmaglukoseværdier under en oral glukosetoleranstest. Denne variant var i modsætning til GCK- varianten ikke associeret med det metaboliske syndrom. Bærere af rs560887 G-allellet fandtes at have en øget basal hepatisk glukoseproduktion.
Både HHEX/KIF11/IDE rs1111875, CDKN2A/B rs10811661 og IGF2BP2 rs4402960 var associeret med type 2-diabetes. Det diabetogene HHEX/KIF11/IDE rs1111875 C-allel var stærkt associeret med en nedsat insulinsekretion både efter oral og intravenøs indgift af glukose. Også det diabetogene CDKN2A/B rs10811661 T-allel fandtes at være associeret med nedsat β-celle-funktion.
HNF4A Thr130Ile-varianten fandtes at være associeret med type 2-diabetes. Funktionelle in vitro-forsøg i lever og β-celle-linjer påviste en nedsat aktivitet af HNF-4α af Ile-varianten sammenlignet med effekten af Thr-vildtypen.
I en omfattende metaanalyse af både publicerede og egne data fandtes en beskyttende effekt af TCF2 rs7501939 C-allellet på risikoen for type 2-diabetes.
Sammenfattende bidrager disse studier til en større forståelse af de genetiske risikofaktorer, der ligger til grund for type 2-diabetes, og de kan på længere sigt være med til at øge muligheden for at forbedre diagnose, forebyggelse og behandling af denne udbredte sygdom.