Skip to main content

Genotypic resistance profiles in an HIV1-infected Danish patient population on highly active antiretroviral therapy (HAART)

Læge Birgit Thorup Røge: Forf.s adresse: Nørre Allé 23, Strib, DK-5500 Middelfart. E-mail: roege@dadlnet.dk Forsvaret finder sted den 26. november 2004, kl. 13.00, i Dam Auditoriet, Panum Instituttet, Københavns Universitet. Bedømmere: Bjarne Ørskov Lindhardt, Åse Bengaard Andersen og cand.scient. Claus Nielsen . Vejledere: Jan Gerstoft, Terese Katzenstein og Peter Skinhøj .

1. nov. 2005
2 min.

Ph.d.-studiet fandt sted ved Epidemiafdelingen på H:S Rigshospitalet og udgår fra Københavns Universitet. Afhandlingen er baseret på tre artikler og belyser udviklingen af geno-typisk resistens under forskellige antiretrovirale kombinationsbehandlinger. Genotypning blev udført som PCR-baseret dideoxynukleotidsekventering af protease- og revers tran-skriptase-genet.

Første delstudie beskrev genotypisk resistensprofil hos patienter med førstegangssvigt på en nelfinavirholdig kombinationsbehandling. Der fandtes en høj hyppighed af primære proteasemutationer, hovedsageligt D30N. Primære proteasemutationer havde ingen negativ effekt på efterfølgende antiviral behandling.

Det andet delstudie undersøgte svigt hos behandlingsnaive patienter, randomiset til en trestofs nukleosid revers transkriptase-hæmmer (NRTI)-behandling, bestående af abacavir, stavudin og didanosin. Der påvistes en overraskende høj hyppighed af den sjældne K65R-mutationen, som medfører udtalt krydsresistens.

I det tredje delstudie undersøgtes adhærens og genotypisk resistens hos patienter med virologisk svigt under randomiseret behandling med henholdsvis et treklasseregime, et boosted proteasehæmmerbaseret regime eller en trestofs-NRTI-kombination. Studiet viste, at over 70% af svigttilfældene skyldtes dårlig adhærens. Trestofs-NRTI-kombinationen udviste tegn på svag behandlingsstyrke med høj hyppighed af svigt og resistensudvikling trods god adhærens.

Ved svigt på boosted proteasehæmmerbehandling fandtes fravær af primære proteasemutationer, tydende på en høj genetisk barriere mod resistensudvikling, og det indebærer perspektiver for anvendelsen af denne kombination hos compliancesvage patienter.