Højaffinitets-IgE-receptoren (Fc ε RI) på humane basofile granulocytter - dynamik, ekspression og funktion

Dette ph.-d.-projekt, udført på Allergiklinikken, H:S Rigshospitalet, havde til formål at undersøge højaffinitets-IgE-receptoren (FcεRI), primært fra humane basofile granulocytter, for derved at opnå information vedrørende receptorens dynamik, ekspression og funktion.

Vi undersøgte mekanismen, bag den IgE-inducerede opregulering af FcεRI, ved at anvende den basofile cellelinje KU812. Vi fandt, at opreguleringen af FcεRI skyldtes en stabilisering af FcεRIα-proteinet uden involvering af aktive processer såsom tyrosine-phosforylering, Ca2+ -mobilisering, proteinsyntese og proteaseaktivering. Vi mener, at denne viden omkring ustabiliteten af FcεRIα-proteinet kan nyttegøres i terapeutiske strategier.

Desuden undersøgte vi FcεRI og de basofiles evne til at frigive histamin hos IgE-sensibiliserede asymptomatiske personer. Vi fandt, at asymptomatiske personer reagerede dårligere ved anti-IgE-stimulering sammenlignet med nonatopiske og allergiske personer. Forskellen i det basofile respons kunne dog ikke forklares ved FcεRI og IgE-overflade-ekspression, FcεRI-protein-niveau eller forholdet mellem den klassiske FcεRIβ-kæde og en trunkeret form, βτ. Vi anser det for muligt, at der er en sammenhæng mellem det basofile respons og asymptomatisk hudsensibilisering.

Endvidere karakteriserede vi den humane mastcellelinje LAD2 og fire subkoner af KU812 mht. deres FcεRI-ekspression, mRNA-niveau, funktion og den IgE-inducerede opregulering. Vi fandt, at LAD2 og to af KU812-klonerne udtrykte et funktionelt FcεRI-molekyle, hvis regulering og stabilitet er kontroleret af IgE. Alle cellelinjerne udtrykte mRNA for FcεRIα-, β- og βτ. Vi mener, at disse cellelinjer har en stor anvendelighed inden for forskningen af FcεRI-molekylet.