Skip to main content

Identification of mechanisms involved in β-cell maturation and in IL-1β-induced β-cell toxicity

Biokemiker Karin Nielsen: Forf.s adresse: Pedersvej 53, DK-4600 Køge. E-mail: knie@steno.dk Forsvaret finder sted den 4. oktober 2004, kl. 13.00, Auditorium på Hagedorn Research Institute, Niels Steensensvej 6, Gentofte. Bedømmere: dr.scient Jens H. Nielsen, Stellan Sandler , Sverige, cand.scient. Jacob S. Petersen . Vejledere: Allan E. Karlsen og Jørn Nerup .

1. nov. 2005
1 min.

Formålet med dette ph.d.-studium, som er udført på Steno Diabetes Center, var 1) at undersøge følsomheden af IL-1β under β-cellemodning, 2) at karakterisere de pathways, som er involveret i den erhvervede IL-1β-følsomhed og deres betydning for β-celledestruktion og 3) at analysere hvorvidt denne følsomhed er afhængig af ekspressionen af transkriptionsfaktorerne Pdx-1 og/eller Nkx6.1. Vi fandt en erhvervet følsomhed over for IL-1β under modningen af en glukagonproducerende pre-β-cellefænotype (NHI-glu) til en insulinproducerende β-celle-fænotype (NHI-ins). Bevis for dette fandt vi også i proteom- og transkriptomanalyserne, da vi identificerede proteiner/transkripter, som er involveret i de pathways, der kunne forklare den øgede toksiske effekt af IL-1β i β-cellen i forhold til pre-β-cellen. Derudover viste funk- tionelle studier, at induceret Pdx-1- og især Nkx6.1-ekspression er associeret med øget IL-1β-følsomhed.

Disse resultater underbygger vores hypotese om, at β-celler erhverver IL-1β-følsomhed som en konsekvens af deres modning. Flere analyser er nødvendige med henblik på at identificere de gener, som er reguleret af Pdx-1 og især Nkx6.1 for at kunne karakterisere de pathways, som er involveret i den cytokinmedierede β-celledestruktion.