Identifikation af gener og genprodukter involveret i udviklingen af præeklampsi

Studierne i forbindelse med ph.d.-afhandlingen blev udført på H:S Hvidovre Hospital og ved University of Oxford, England. Målet var at identificere gener, der kan være involveret i udviklingen af præeklampsi (PE). En ændret genekspression i placenta kan spille en rolle. Gennem graviditeten sker en fri-givelse af syncytiotrofoblastmembranfragmenter (STBM) fra placenta til den maternelle blodcirkulation, som måske kan bidrage til udviklingen af den generelle maternelle endotel-dysfunktion, som ses i forbindelse med PE. Genekspressionen i terminsplacentae fra kvinder med PE og normale kontroller blev analyseret med microarrays . Effekten af STBM-behandling af endotelceller blev evalueret in vitro ved at dyrke humane endotelceller fra navlesnor med og uden STBM-tilsætning og ligeledes analysere genekspressionen. Resultaterne blev eftervist med real-time PCR . Analyserne identificerede differentielt udtrykte gener mellem de præeklamptiske placentae og kontrollerne, hvoraf flere ikke tidligere er forbundet med PE. Samlet set var de identificerede gener i placenta impliceret i processer såsom regulering af transkription, vaso-regulatoriske reaktionsveje, inhibin-activin-systemet, eicosanoid- og energimetabolisme. Visse resultater støtter hypotesen om STBM's bidrag til endotelcelledysfunktionen, men demonstrerer også, at STMB's indflydelse alene på vaskulært endotel ikke kan redegøre for alle observerede symptomer. Resultaterne omfatter gener forbundet med the unfolded protein response , cellecykluskontrol, kemokiner og cytokiner, immunologiske og vasoaktive faktorer. Fremtidig forskning bør rettes mod den tidlige graviditet og/eller fokusere på de enkelte geners betydning for patogenesen.