Skip to main content
Akademisk afhandling

Indomethacin: mechanism of action and effects on intracranial pressure, cerebral haemodynamics and brain tissue viability in patients with cerebral tumours

Læge Mads Rasmussen: Forf.s adresse: 6 Packer Court, North Adelaide, 5006 South Australia, Australia (midlertidig adresse). E-mail: maras@akh.aaa.dk Forsvaret fandt sted den 13. august 2004. Bedømmere: Per Bjerre, Sven Erik Gisvold (Norge) og Fin Stolze Arsen. Vejledere: Georg Emil Cold, Else Tønnesen og Jens Astrup .

1. nov. 2005
2 min.

Ph.d.-afhandlingen udgår fra Neuroanæstesiologisk Afsnit, Anæstesiologisk Intensiv Afdeling, Århus Sygehus og Viborg Sygehus og er baseret på tre publicerede artikler og en oversigtsartikel. Indomethacin anvendes i behandlingen af forhøjet intrakranielt tryk. Den trykreducerende effekt skyldes overvejende, at indomethacin via en ukendt mekanisme virker karkontraherende og dermed sænker hjernens gennemblødning.

Formålet med afhandlingen var at undersøge: (1) om mekanismen bag indomethacins karkontraherende effekt involverer endotheliner og endothelin-receptorstimulation, (2) om indomethacin reducerer det intrakranielle tryk hos patienter, der opereres for hjernetumor i propofol anæstesi og (3), om anvendelse af indomethacin medfører iskæmisk skade hos bedøvede patienter med hjernetumor.

Koblingen mellem indomethacin og endothelin blev undersøgt ved anvendelse af endothelin-receptorantagonisten bosentan i en grisemodel. Bosentan hæmmede ikke effekten af indomethacin på hjernens gennemblødning målt med positronemissionstomografi.

I det andet delarbejde indgik 30 patienter indlagt til elektiv operation for supratentoriel hjernetumor. Patienterne blev randomiseret til enten indomethacin eller placebo. Hovedresultatet var, at indomethacin ikke reducerer det intrakranielle tryk hos patienter, der opereres for hjernetumor i propofol-anæstesi.

I det tredje delarbejde indgik ni patienter med supratentoriel hjernetumor. Til at påvise iskæmiske læsioner anvendte vi diffusionsvægtet magnetisk resonans (DWI). DWI blev foretaget dagen før operation, før og efter indomethacin på den propofolbedøvede patient og igen to dage efter operation. Der blev ikke påvist iskæmiske læsioner.