Ph.d.-afhandlingen udgår fra afdelingerne for Vækst & Reproduktion og Klinisk Genetik, Juliane Marie Centret,
H:S Rigshospitalet. En del af arbejdet blev desuden udført på Finsenlaboratoriet, H:S Rigshospitalet.
Formålet med studiet var at undersøge genomiske afvigelser i carcinoma in situ (CIS), forstadiet til germinale celletumorer (GCT), for at belyse tidspunktet for dannelse af de tidlige kromosomforandringer, specielt isokromosom 12p, samt for polyploidiseringen.
CIS blev isoleret fra det omgivende testisparenkym vha. laser-capture-microdissection eller fluorescensaktiveret flowsortering af cellekerner i forskellige subpopulationer baseret på DNA-indhold. Undersøgelse af kromosomafvigelser skete vha. high-resolution comparative genomic hybridization (HR-CGH). Det blev endvidere testet, om kombination af flere cytogenetiske analysemetoder kunne anvendes til at undersøge blodprøver og tumorvæv for kromosomafvigelser i en familie med forøget forekomst af GCT, stærkt mistænkt for at være arveligt relateret.
Undersøgelsen af familien viste det samme karakteristiske afvigelsesmønster i kræftceller, men ingen abnormiteter i konstitutivt DNA, mens et spørgeskema viste en tidligere eksponering for stofforbindelser vidt udbredt i miljøet og mistænkt for hormonforstyrrende virkning.
Projektet viste, at forøgelsen af kromosommateriale fra 12p er en sekundær ubalance forudgået af en polyploidisering af CIS-cellen. Årsagen til GCT skal sandsynligvis søges både i øget genetisk betinget følsomhed - der måske disponerer for fejl i celledelingen - og i miljømæssige faktorer, som kan have forstyrrende indvirkning på regulationen i tidlige kimceller i skiftet fra en prædestineret mitotisk til en meiotisk deling.