Skip to main content
Akademisk afhandling

Karakterisering af potentielle onkogener og tumorsuppresorgener i tyktarmskræft

Cand.scient., MSc Sanne Kirstine Harder Olesen: Forf.s adresse: Klinisk Biokemisk Afdeling, Århus Universitetshospital, Skejby Sygehus, Brendstrupgårdsvej, 8200 Århus N. E-mail: sho@ki.au.dk Forsvaret finder sted den 24. februar 2006 i ForskerPark Skejby, Brendstrupgårdsvej 102, Århus. Bedømmere: Hans von der Maase, Hans Jørgen Nielsen og Allan E. Karlsen. Vejleder: Torben Falck Ørntoft .

20. feb. 2006
2 min.

Studiet blev foretaget i Molekylær Diagnostisk Laboratorium, Klinisk Biokemisk Afdeling, Århus Universitetshospital, Skejby Sygehus. Formålet med studiet var at identificere nye gener i relation til tyktarmskræft. Udgangspunktet for studiet er undersøgelser af gen-udtryk i vævsprøver fra normal tyktarm og adenocarcinomer (ACs) fra tyktarmen (alle fire Dukes' stadier samt både proksimal og distal tyktarm). Undersøgelserne blev udført vha. Affymetrix GeneChips og resulterede i identifikation af flere hundrede gener og EST'er med forandret udtryk i ACs i forhold til den normale slimhinde i tyktarmen. Af disse gener var kun tredive forskelligt udtrykt i både ACs fra proksimal og distal tyktarm i forhold til den normale slimhinde.

Ti gener/EST'er blev udvalgt til nærmere undersøgelser vha. studier i cellelinjer. Ud fra de første undersøgelser blev et enkelt gen udvalgt til mere dybdeborende undersøgelser: hFKBP10 . Dette gen er blevet fundet kraftigt opreguleret, både i mRNA og protein (hFKBP65), i ACs af alle stadier i forhold til normal slimhinde. Desuden er det fundet udtrykt i mange andre humane kræft-typer vha. en multi-cancer Tissue MicroArray. Studier i cellelinjer har identificeret hFKBP65 som et 72kDa-glykosyleret protein, samt en cellulær lokalisering til ER. Proteinet antages at fungere som en Ca-bindende peptidyl-prolyl cis/transisomerase ud fra tidligere studier i mus.

Overudtryksforsøg af hFKBP10 i en human tyktarmskræftcellelinje har afsløret mange gener, der ser ud til at være påvirket af det høje udtryk af hFKBP65-protein. Næste trin er nu at undersøge om nogle af disse gener er en del af en pathway direkte eller indirekte påvirket af hFKBP65 ved hjælp af overudtryk/knock-down af disse gener med efterfølgende undersøgelser af cellulære fænotyper.