Førstelinjekombinationsbehandling med ibrutinib og venetoclax til højrisikopatienter med kronisk lymfatisk leukæmi fører til komplet remission hos de fleste patienter.
Hvert år diagnosticeres ca. 400 nye tilfælde af kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) i Danmark, hvoraf ca. halvdelen på et tidspunkt får brug for behandling. Sygdommen udviser en stor grad af heterogenitet, og udsagnet om, at patienter med CLL dør med deres leukæmi og ikke af deres leukæmi, er langtfra altid rigtigt. Klinisk kan CLL inddeles i en ”fredelig” form, hvor 80% af patienterne overlever ti år, og en ”aktiv” form, som indebærer en høj risiko for progression. I et nyt studie af patienter med progredierende CLL undersøges kombinationen af proteinkinasehæmmeren ibrutinib med BCL-2-hæmmeren venetoclax som førstelinjebehandling. Firs patienter med medianalder på 65 år blev behandlet med dette perorale regime, som består af 12 ugers ibrutinib som monoterapi og derefter ibrutinib sammen med venetoclax. Efter 12 serier af kombinationsbehandlingen havde 88% af patienterne komplet remission, og hos 61% kunne man ikke detektere tegn på minimal residual sygdom i knoglemarven.
Overlæge Carsten Utoft Niemann, Hæmatologisk Klinik, Rigshospitalet, kommenterer: ”Inden for de sidste fem år har vi oplevet et paradigmeskifte i behandlingen af CLL, hvor patienter med højrisikosygdom i form af deletion 17p og/eller TP53-mutationer har fået en skelsættende forbedring i sygdomsfri overlevelse ved behandling med BTK-hæmmere som ibrutinib og BCL-2-hæmmere som venetoclax. Disse målrettede behandlinger udmærker sig ved begrænsede bivirkninger – og en utrolig høj pris. Hidtil har man været nødt til at fortsætte behandlingen med disse midler indtil sygdomsprogression eller uacceptable bivirkninger. Den nye undersøgelse viser sammen med et andet netop publiceret studie [Fischer et al], at det er muligt at ophøre med den målrettede behandling, såfremt stofferne indgår i kombinationsregimer. Vi afventer resultater fra yderligere studier som GAIA/CLL13-studiet, som alle danske hæmatologiske afdelinger deltager i, og langtidsopfølgning af studierne for at afklare, hvilke patienter der har størst gavn af de målrettede kombinationsbehandlinger i forhold til standardbehandlingen med kemoimmunterapi”.
Interessekonflikter: CUN har deltaget i advisory boards, modtaget forskningsmidler og deltaget i kongresser betalt af Roche, Janssen, Abbvie, Acerta-AstraZeneca, BSL Behring, Sunesis og Gilead, er medforfatter på studiet af Fischer et al og stiftende medlem af GAIA/CLL13-studiet.
