Lokalisering af aquaporiner i nyren og svedkirtler samt regulering af aquaporin-2 trafficking

Transporten af vand over cellemembraner foregår i mange epiteler gennem vandkanaler (aquaporiner). Den første aquaporin blev klonet i 1991, og dr. Peter Agre fik Nobelprisen i kemi herfor i 2003. Kendskab til aquaporinernes lokalisering og regulering er af stor vigtighed for forståelse af de mekanismer, der er involveret i reguleringen af kroppens vandbalance med henblik på potentiel behandling af sygdomme, der er forbundet med ændret vandbalance. Formålet med dette ph.d.-studie var at undersøge lokaliseringen af aquaporiner i forskellige væv samt undersøge reguleringen af aquaporin-2, den vasopressinregulerede vandkanal i nyrens samlerør. Arbejdet blev udført i Vand og Salt Centeret, Aarhus Universitet.

Vi har lokaliseret aquaporin-5 til svedkirtler og vist, at genmodificerede mus uden denne kanal har defekt svedsekretion. Dette åbner for muligheden for behandling af patienter med hyperhidrosis via aquaporin-5-blokering. Herudover lokaliserede vi også aquaporin-7 til nyrens proksimale tubuli. Betydningen af dette er stadig ukendt.

Nyren regulerer kroppens vandbalance gennem regulering af ekspression og »trafficking« af aquaporin-2. I en rottemodel for ubehandlet diabetis mellitus type I fandt vi, at rotterne responderede på polyuri ved at øge ekspressionen af aquaporin-2 og aquaporin-3 i nyrens samlerør, for herved at minimere vandtabet og dehydrering. I cellekultur viste vi, at prostaglandin E2 og dopamins evne til at modvirke vasopressins opkoncentrering af urinen foregår via regulering af aquaporin-2 »trafficking«. Disse resultater har betydning for forståelse og behandling af sygdomme, der er forbundet med ændringer i kroppens vandbalance.