Maternal Separation - en dyremodel for depression og angstlidelser

Baggrunden for denne ph.d.-afhandling, udført på Neuropsykiatrisk Laboratorium på H:S Rigshospitalet, er at depression og nogle angstlidelser er ledsaget af en dysfunktionel stressakse, hvilket kan være afgørende i disse lidelsers patogenese. Kliniske studier har peget på emotionelt stress i barndommen som en mulig prædisponerende faktor. Her er Maternal Separation anvendt som dyremodel for stress tidligt i livet, hvor rotteunger separeres fra deres mor 180 min om dagen (MS180) i de tidligste uger af livet og sammenlignes med handlede dyr separeret i 15 min dagligt. I MS180 dyr var basal hypotalamisk CRF-mRNA forhøjet. Kronisk stress induceret CRF mRNA i hypothalamus og serumkoncentration af kortikosteron (se-CORT) var lavere i MS180-rotter. CCK-4, der er anxiogent og har en mulig rolle i stress-akse-responset, hævede se-CORT i MS180-rotterne til de handlede rotters niveau. Disse fund indikerer en MS-fænotype med højere HPA-akse-aktivitet og øget endokrin CCK-4-sensitivitet. I den mørke fase af den circadiane rytme var hypotalamisk CRF-protein nedsat i MS180, hvilket var korreleret til øget kopulatorisk adfærd og støttede dermed teorien om en inhibitorisk effekt af CRF på seksual adfærd. K

oncentrationen i hippocampus af BDNF, der stimulerer neurogenese og neuronal overlevelse, var forhøjet i MS180-rotterne, mens neurogenese-rate var ens. Det er derfor muligt, at MS dyr udviser adaptivt øget neuronal beskyttelse resulterende i neurogenese på niveau med de handlede rotter.