Medicinsk behandling af børn og unge med psykose (RADS-vejledning)

Evidensen for effekt og bivirkninger af antipsykotika (AP) til behandling af børn og unge med psykose er begrænset [1]. På trods af et stigende forbrug af AP til børn < 18 år [2, 3] bygger behandlingen i dag i høj grad på viden ekstrapoleret fra voksenstudier, og off-label-brug er hyppig. I Danmark er kun aripiprazol godkendt af European Medicines Agency (EMA) til behandling af skizofreni hos unge fra 15 år. Risperidon er godkendt til behandling af børn fra fem år med adfærdsforstyrrelser, men ikke til skizofreni. I USA er fem nyere præparater (aripiprazol, olanzapin, paliperidon, risperidon og quetiapin) godkendt til skizofreni fra 12-13 år [4].

Rådet for Anvendelse af Dyr Sygehusmedicin (RADS) har udgivet en vejledning om medicinsk behandling af psykotiske tilstande hos børn og unge [5]. I det følgende redegøres kort for vejledningens grundlag, rationale og anbefalinger: Vi udførte en systematisk litteraturgennemgang med vægt på metaanalyser og randomiserede kontrollerede trials (RCTs) samt kliniske guidelines. Formålet var at udvælge og rangordne tilgængelige AP til behandling af lidelser i det skizofrene spektrum for patienter < 18 år efter følgende kriterier: 1) om præparatet var godkendt til den pågældende patientgruppe af EMA og/eller Food and Drug Administration (FDA), 2) om der var evidens for effekt i placebokontrollede RCTs samt 3) om der var evidens for effekt over for en aktiv komparator i et RCT. Følgende præparater opfyldte kriteriet om godkendelse af EMA og/eller FDA, samt mindst ét af de to kriterier for effekt: aripiprazol, clozapin, haloperidol, olanzapin, paliperidon, risperidon, quetiapin. Lægemiddelrekommandation, 13-17 år: Hos børn fra 15 år bør aripiprazol, som det eneste EMA-godkendte præparat, forsøges først. Hos børn på 13-14 år kan der frit vælges mellem aripiprazol, quetiapin eller risperidon, som alle er FDA-godkendt til behandling af skizofreni fra 13 år. Der er evidens for effekt af quetiapin og risperidon fra komparative studier. Aripiprazol er kun sammenlignet med placebo, men har generelt en lav risiko for bivirkninger, bortset fra akatisi.

Man kan vælge mellem olanzapin, haloperidol eller paliperidon ved manglende respons på første /andetvalgspræparater. Både olanzapin og haloperidol er godkendt af FDA og har vist effekt i komparative studier, men er tredjevalgspræparater pga. af høj risiko for hhv. metaboliske og ekstrapyramidale bivirkninger. Paliperidon er, trods

FDA-godkendelse, også et tredjevalgspræparat, fordi der mangler data fra komparative studier, og pga. sparsom klinisk erfaring til børn og unge i Danmark. Clozapin kan anvendes ved terapiresistent skizofreni.Lægemiddelrekommandation, under 13 år: Der anbefales tilbageholdenhed med anvendelse af AP til børn under 13 år med psykose, da evidensgrundlaget er meget begrænset, og ingen AP er godkendt til indikationen. Her er førstevalg derfor først og fremmest baseret på en vægtning af præparaternes sikkerhedsprofiler. Førstevalg er risperidon, som har registreret indikation hos både EMA og FDA til børn fra fem år med andre diagnoser og derfor vurderes at være et mere gennemprøvet præparat til aldersgruppen.

Andetvalg er aripiprazol eller quetiapin, som er FDA-godkendt til brug ved andre diagnoser hos børn (aripiprazol og quetiapin: bipolar tilstand fra ti år; aripiprazol: irritabilitet ved autisme fra seks år). Som tredjevalg anbefales clozapin som mulig

behandling ved behandlingsresistent skizofreni (undersøgt fra syv år og opefter). Olanzapin og paliperidon (der ikke har FDA- eller EMA-indikationer til børn under 12/13 år) samt haloperidol (uklar FDA-godkendelse) anbefales ikke.

KORRESPONDANCE: Anne Katrine Pagsberg, Nordre Ringvej 69, Bolig 3-4, 2600 Glostrup.

E-mail: Anne.Katrine.Pagsberg@Regionh.dk

INTERESSEKONFLIKTER: Forfatternes ICMJE-formularer er tilgæn-gelige sammen med artiklen på Ugeskriftet.dk