Metabolic characterisation of healthy young men with low birth weight - evidence for early differential defects of insulin secretion and cellular glucose metabolism

Ph.d.-afhandlingen er udarbejdet på baggrund af studier, der er udført under min ansættelse som klinisk assistent på medicinsk endokrinologisk afdeling, H:S Hvidovre Hospital, i perioden 1998-2002.

Type 2-diabetes (T2DM) er en hyppigt forekommende sygdom i kraftig vækst karakteriseret ved insulinresistens og defekt insulinsekretion. Epidemiologiske studier har antydet en sammenhæng mellem et dårligt intrauterint miljø og senere udvikling af T2DM.

Formålet med vore undersøgelser var at belyse de underliggende cellulære mekanismer. Vi rekrutterede 40 glukosetolerante 19-årige mænd via Det Medicinske Fødselsregister, heraf 20 med fødselsvægt ≤10-percentilen (LFV). Insulinsekretion og -virkning blev undersøgt ved state of the art -teknikker. Undersøgelserne blev udført to gange, forudgået af hhv. 24-timers infusion af lavdosis Intralipid (lipider)/heparin-infusion eller saltvand.

LFV var associeret med forhøjet faste- og 2-t-glukose efter OGTT, normal helkrops-insulinfølsomhed, men nedsat insulinstimuleret glykolyse, nedsat relativt insulinrespons efter såvel oral som intravenøs glukosebelastning, forbedret suppression af leverens glukoseproduktion samt nedsat lipolyse i faste. 24-timers fysiologisk Intralipid/heparin-infusion medførte en beskeden reduktion i muskelinsulinfølsomhed, forklaret ved nedsat glukoseoxidation samt en mindre øgning i glukoseproduktion. En stigning i insulinsekretionen modsvarede præcist faldet i insulinfølsomhed. Gruppen med LFV var ikke mere følsom over for den potentielt diabetogene fedtbelastning.

Vi konkluderer, at unge mænd med LFV tidligt har defekter i såvel insulinsekretion som i cellulær glukosemetabolisme, der forudgår og potentielt medvirker til senere udvikling af T2DM.