Microdeletions on the Y chromosome

Ph.d.-afhandlingen består af en oversigt, tre artikler og et manuskript. Arbejdet er udført på afdeling Y's forskningslaboratorium, Skejby Sygehus.

Barnløshed er et udbredt problem hos mange par (ca. 15%). Hos cirka en tredjedel skyldes problemet nedsat sædkvalitet hos manden. Inden for de sidste år er der kommet fokus på mikrodeletioner i AZF-regionen på Y-kromosomet som en årsag til mandlig infertilitet. Der findes imidlertid ikke en standard-metode til screening for Y-mikrodeletioner.

I projektet udviklede vi en ny multiplex PCR, hvor resultatet blev analyseret ved agarosegelelektroforese. Senere forbedrede vi analysen ved at introducere kapillær elektroforese til analyse af fluorescensmærkede PCR-produkter.

Der blev foretaget Y-mikrodeletionsanalyse på 400 ICSI-kandidater, 200 fertile mænd og 100 mænd med nondescensus testis eller testikelkræft.

Y-mikrodeletioner blev påvist hos tre mænd med svær oligo- eller azoospermi blandt 400 ICSI-kandidater (0,75%).

Der blev på den anden side ikke fundet egentlige Y-mikrodeletioner hos fertile mænd og hos mænd med testikelkræft og nondescensus testis. Derfor er det ikke sandsynligt, at Y-mikrodeletioner kan være et betydeligt ætiologisk link mellem nedsat sædcelledannelse, testikelkræft og nondescensus testis.

Det kan konkluderes, at udviklingen af molekylærbiologiske teknikker har gjort det muligt for os at forbedre både kvaliteten og reducere tiden for screening for Y-mikrodeletioner. Lige nu anvendes screening for Y-mikrodeletioner mest forskningsmæssigt, men udviklingen af assays som vores repræsenterer det første skridt mod rutinemæssigt anvendelse at Y-mikrodeletionsscreening.