New markers for infection and new methods in evaluation of the inflammatory status in patients with sepsis

Ph.d.-afhandlingen består af en oversigt samt fem artikler og udgår fra Infektionsmedicinsk Forskningsenhed, Klinisk Institut, Syddansk Universitet.

Formålene med dette studium var a. at undersøge flere nye diagnostiske kandidatmolekyler ved infektion og sepsis og b. at undersøge flere nylig beskrevne pro-og antiinflammatoriske molekyler ved infektion og sepsis. Studiedesignet var et prospektivt observationelt klinisk studium, hvor man inkluderede patienter i den milde ende af sepsis i tre kohorter fra en intern medicinsk afdeling på et dansk universitetshospital. Disse tre kohorter dækkede hele spektret af infektion og sepsis på en intern medicinsk afdeling. Der blev taget blodprøver fra patienterne, og blod blev frosset, indtil laboratorieanalyserne blev gennemført i forskellige forskningslaboratorier. Studiets data tyder ikke på, at procalcitonin skal introduceres som diagnostisk rutinetest for infektion og sepsis hos patienter mistænkt med samfundserhvervede milde infektioner/sepsis indlagt på intern medicinske afdelinger. Procalcitonin og lipopolysaccharide bindende protein er markører for sværhedsgraden af sepsis, og procalcitonin er en markør for tilstedeværelsen af bakteriæmi. Lipopolysaccharide bindende protein og interleukin-6 ser ud til at være ligeværdige med C-reaktivt protein som diagnostiske testmarkører for samfundserhvervede milde infektioner/sepsis hos patienter indlagt på intern medicinske afdelinger. Lipopolysaccharide bindende protein skelner ikke mellem gram-positiv og gram-negativ bakteriæmi. Solubel hemoglobin scavenger receptor (sCD163) og high mobility group box 1 protein (HMGB1) kan ikke skelne mellem ikke inficerede og inficerede patienter. Niveauerne af sCD163 var kun øget hos patienter med svær sepsis og hos patienter med bakteriæmi. sCD163 korrelerede til de målte antiinflammatoriske markører tydende på en antiinflammatorisk rolle for sCD163. HMGB1 korrelerede til de målte proinflammatoriske markører tydende på en proinflammatorisk rolle for dette cytokin.