Akademisk afhandling
NO- og EDHF-afhængig kardilatation i ischiasnervens mikrocirkulation under opvækst hos ikke-diabetiske og STZ-fremkaldt diabetiske rotter
2. nov. 2005
2 min.
Denne ph.d.-afhandling omfatter studier udført ved Medicinsk Fysiologisk Institut, Panum Instituttet, Københavns Universitet, under min ansættelse som klinisk assistent ved klinisk neurofysiologisk afdeling, Amtssygehuset i Glostrup.
Diabetisk neuropati er ledsaget af nedsat blodgennemstrømning i nervevævet (nerve blood flow [NBF]) både hos mennesker og ved eksperimentelt fremkaldt diabetes hos dyr. Endotelproducerede kardilatorer, i.e. nitrogenoxid (NO) og endotelproduceret hyperpolariserende faktor (endothelium-derived hyperpolarizing factor [EDHF]), har været implicerede i denne tilstand. Betydningen af disse for ischiasnervens mikrocirkulation blev vurderet i rotter under normal fysiologisk vækst fra ung til voksen og ved eksperimentelt fremkaldt diabetisk neuropati (EDN). Acetylkolin (ACh) og NO-donoren, morfolino-sydnonimin (SIN-1), udløste NBF-stigninger, som blev målt med laser-Doppler-metoden. ACh-udløst kardilatation under hæmning af NO-syntase og cyklooxygenase ansås som EDHF-afhængig.
Både NO og EDHF bidrog til basal NBF i kontrol- og streptozotocin (STZ)-fremkaldt diabetiske dyr. Trods fortsat tilstedeværelse af ACh var EDHF-afhængig kardilatation forbigående; hos kontroldyr aftog den med alder. Hos STZ-fremkaldt diabetiske dyr var EDHF-afhængig kardilatation forlænget i modsætning til in vitro-studier. SIN-1-udløst kardilatation via NO:cGMP-kaskaden var svækket tidligt i det diabetiske forløb, men overraskende ikke senere. Således fandtes ingen NO- eller EDHF-deficit, da EDN var fuldt udviklet. Muligvis kunne NO:cGMP-kaskadens tidlige svækkelse medvirke til EDN's opstart. Fremtidigt arbejde vedrørende K+ -kanalernes aktivitet under STZ-fremkaldt diabetes er planlagt.