Skip to main content

Passivation of unstable atherosclerotic lesions with apolipoprotein A-I

Læge Jacob Marsvin Laurberg: Forf.s adresse: Ludvig Holbergs Vej 14, DK-8230 Åbyhøj. E-mail: jlaurberg@gmail.com Forsvaret finder sted 28. oktober 2005, kl. 14.30, Auditorium A, Skejby Sygehus. Bedømmere: Ingrid Bayer Kristensen, Lars Bo Nielsen og Steen Dalby Kristensen . Vejledere: Erling Falk og Søren Kragh Moestrup .

9. nov. 2005
2 min.

Ph.d.-afhandlingen udgår fra Klinisk Institut, Aarhus Univer-sitet, og Kardiologisk Afdeling, Århus Universitetshospital, Skejby Sygehus.

High Density Lipoprotein (HDL)-kolesterol spiller en afgørende rolle for transporten af kolesterol fra perifere væv, herunder karvæggen, tilbage til leveren, hvor det kan udskilles, såkaldt revers kolesteroltransport . Den væsentligste proteinkomponent af HDL er apolipoprotein A-I (apoA-I). Tidligere studier har vist, at man ved indgift af apoA-I-varianter kan reducere fedtindhold og inflammation i aterosklerose. Et højt indhold af disse to komponenter øger risikoen for livstruende komplikationer som myokardieinfarkt og apopleksi.

Formålet med afhandlingen var at undersøge, om almindeligt, ikkepatenteret apoA-I kan fremkalde de samme gunstige ændringer i aterosklerose, samt om PET kan anvendes til at finde højrisikopatienter, som kunne have glæde af behandlingen.

Undersøgelserne blev fortaget i mus med accelereret aterosklerose. De viste, at apoA-I er i stand til at passivisere aterosklerose i løbet af blot to uger. Reduktionen i fedt- oG inflammationsindholdet var i samme størrelsesorden, som de effekter, der er set for andre varianter, dvs. 15-30%. Under behandlingen sås som forventet øget revers kolesteroltransport. PET var ikke i stand til at identificere aterosklerotiske plaques i modellen.

Sammenholdt med andre studier ser apoA-I-baseret behandling ud til at kunne reducere og passivisere aterosklerose akut. Der foregår aktuelt humane studier til nærmere at belyse dette. Det er en udfordring at finde patienter, som kunne have glæde af behandlingen, inden de får trombotiske komplikationer, og i den sammenhæng tyder studierne ikke på, at PET kan anvendes.