Pharmacokinetics and acute lipolytic actions of growth hormone

Impact of age, body composition, binding proteins and other hormones

Ph.d.-afhandlingen, som omfatter tre originalartikler og en oversigt, er baseret på undersøgelser udført under min ansættelse som klinisk assistent ved medicinsk afdeling M, Århus Kommunehospital, i perioden 1998-2001. Formålet var at studere sammenhængen mellem alder, kropssammensætning og væksthormon (GH)-status. Det er velkendt, at der selv hos raske mennesker uden hypotalamisk eller pituitær sygdom udvikles en grad af funktionel væksthormonmangel med stigende alder. Hvorvidt dette skyldes alderen per se eller snarere aldersrelaterede forandringer i kropssammensætningen eller den øvrige del af hormonsystemet, har hidtil været uafklaret.

GH's farmakokinetik og akutte metaboliske effekter blev undersøgt hos en gruppe på 26 raske mænd i alderen 20-60 år under totrins kontinuerlig GH-infusion med samtidig suppression af den endogene GH-produktion med somatostatin. Kropssammensætningen blev bestemt ved CT og bioimpedansmålinger. I et andet studie undersøgtes effekten af i.v. bolusinjektioner af fire forskellige GH-doser hos en gruppe på 18 raske mandlige forsøgspersoner med speciel fokus på regional lipolyse bedømt ved mikrodialyse. Endelig omfatter ph.d.-afhandlingen et metodologisk studie af interferensen fra GH-bindende protein (GHBP) ved måling af GH og den mulige betydning heraf for vurderingen af væksthormonstatus.

Studierne har vist, at GH's farmakokinetik og akutte metaboliske effekter ikke er påvirket af alder og kropssammensætning i sig selv, men derimod påvirkes af aldersrelaterede forskelle i koncentrationerne af GHBP, insulin og IGFBP-1. Da den ekstrarenale clearance af GH er medieret via GH-receptoren (GHR), er der en nær sammenhæng mellem GH's clearance og effekter, og det er sandsynligt, at ændringer i GH's farmakokinetik skyldes ændringer i GHR-ekspressionen.