Skip to main content

Pharmacological evaluation of gap junction modifying antiarrhythmic peptides for the treatment of atrial fibrillation

Læge Ketil Haugan: Forf.s adresse: Kærvej 5, DK-3550 Slangerup. E-mail: ketil.haugan@sanofi-aventis.com Forsvaret finder sted den 17.maj 2006, kl. 14.00, Lundsgaard auditoriet, Panum Instituttet, Blegdamsvej 3b, København. Bedømmere: Søren Peter Olesen, Anders Kirstein Pedersen og Maurits A. Allessie , Holland. Vejledere: Jørgen Søberg Petersen og Niels-Henrik Holstein-Rathlou.

1. maj 2006
2 min.

Ph.d-afhandlingen er resultatet af mit arbejde som videnskabelig medarbejder og projektleder hos Zealand Pharma A/S 2001-2005. Den omfatter fem artikler og en samlet oversigt.

Det antiarytmiske peptid (AAP) er et endogent peptid, der øger gap junction -kommunikationen mellem hjerteceller. AAP-analogen rotigaptide har vist sig effektiv i dyremodeller for ventrikulære takyarytmier (VT), og effekten af rotigaptide bliver for tiden undersøgt i kliniske studier hos patienter med iskæmi udløst VT. Det terapeutiske potentiale af AAP-analoger såsom rotigaptide ved atrieflimmer (AF) var ved projektets start ukend og formålet med projektet var at foretage en farmakologisk evaluering af dette.

På baggrund af en række in vitro- og in vivo-dyreeksperimentelle studier rapporteret i de fem artikler, som afhandlingen er baseret på, konkluderes det at en antiarrytmisk effekt af AAP-analoger kan forventes, såfremt det tilgrundliggende arytmisubstrat er nedsat atrial ledningshastighed som følge af iskæmi eller metabolisk stress.

På baggrund af de i ph.d.-projektet genererede data konkluderes, at gap junction modifikation med AAP-analoger udgør et potentielt nyt lægemiddel-target inden for behandlingen af AF. Kliniske studier i patienter med AF med forskellige tilgrundliggende hjertesygdomme vil kunne bidrage til at øge forståelsen af det kliniske potentiale for denne nye klasse af antiarytmika.