Akademisk afhandling
The phenotype of patients with submicroscopic chromosomal abnormalities and mental retardation
10. sep. 2007
2 min.
Denne ph.d. afhandling udgår fra Klinisk Genetisk Afdeling, Rigshospitalet, og er baseret på fire artikler.
Første formål med ph.d.-afhandlingen var at beskrive de kliniske fund, der karakteriserer mentalt retarderede og dysmorfe patienter med submikroskopiske kromosomabnormiteter diagnosticeret ved metafase high-resolution komparativ genomisk hybridisering CGH eller array-CGH fra 1998 til 2006 med henblik på opfølgning af abnormiteterne og på præcisering af indikationerne for CGH-undersøgelse (delprojekt 1). Det andet formål var at beskrive ikke tidligere erkendte mikrodeletionssyndromer med udgangspunkt i patienterne i delprojekt 1 og at sammenligne med patienter med tilsvarende deletioner fundet via samarbejdspartnere, ved litteratursøgning og i relevante databaser.
Studiet inkluderede 95 patienter i alderen to måneder til 40 år (median 5,5 år).
55 (58%) af patienterne havde interstitielle deletioner. Hovedparten af kromosomale abnormiteter var unikke, men molekylær karakterisering kunne foretages af overlappende deletioner på 2q, 7p og 16p. 55% af patienterne have medfødte misdannelser, 84% havde mindst to dysmorfe træk, 37% var vækstretarderede og 35% var mikrocefale (yderligere data præsenteres). Afhandlingen fokuserer yderligere på fire patienter med komplekse kromosomale abnormiteter, på patienter med nedarvede abnormiteter og på udvalgte patienter med interstitielle deletioner af 1p, 2q, 7q, 8q og 16q. De sidstnævnte eksempler viser endvidere forskellige mekanismer, der kan have indflydelse på fænotypen. Anbefalinger for array-CGH undersøgelse af patienter med MR præsenteres.
Array-CGH vil i fremtiden blive en rutineanalyse til screening af patienter med MR og dysmorfe træk/misdannelser, inklusive patienter med mild MR, for kromosomabnormiteter.