Skip to main content
Akademisk afhandling

Plasmodium falciparum glutamate-rich protein: A malaria vaccine candidate

Cand.scient. Michael Theisen: Forf.s adresse: Michael Theisen, Afdeling for Infektionsimmunologi, Statens Serum Institut, Artillerivej 5, DK-2300 København S. E-mail: mth@ssi.dk Forsvaret finder sted den 24. oktober 2003, kl. 14.00 i Medicinsk Historisk Auditorium, Bredgade 62, København. Opponenter: Hans Sjöström og Mats Wahlgren, Sverige.

1. nov. 2005
2 min.

Doktorafhandlingen består af otte publicerede tidskriftsartikler samt en sammenfattende redegørelse. Arbejdet er udført i perioden 1991-2001, først som videnskabelig assistent og efterfølgende som seniorforsker i Klinisk Biokemisk afdeling, Statens Serum Institut.

Baggrunden for arbejdet var indledende undersøgelser som viste, at antistoffer mod GLURP er korreleret til beskyttelse mod P. falciparum -malaria. Arbejdet omhandler den videre karakterisering af GLURP-medieret immunitet samt formulering af GLURP-baserede vacciner og havde fem hovedformål: 1) at analysere erhvervet immunitet mod GLURP i relation til klinisk beskyttelse i individer fra endemiske områder, 2) at studere in vitro aktiviteten af affinitetsoprensede humane antistoffer mod GLURP, 3) at sammenligne glurp -sekvenser fra såvel naturlige som i laboratoriet dyrkede parasit-isolater, 4) at sammenligne glurp -gensekvenser fra forskellige Plasmodium -arter, og 5) at designe en GLURP-vaccine til brug i mennesker.

Hovedresultaterne fra undersøgelserne er:

  1. Naturligt forekommende IgG1- og IgG3-antistoffer mod GLURP94-489 og GLURP705-1178 er statistisk signifikant korreleret til beskyttelse mod klinisk malaria i Afrika.

  2. Affinitetsoprensede humane IgG-antistoffer mod GLURP94-489 og GLURP705-1178 hæmmer væksten af P. falciparum in vitro, men kun i nærvær af monocytter.

  3. Sekvensen af GLURP94-489 er relativt konserveret iblandt 44 P. falciparum- isolater.

  4. Glurp -genet er klonet og sekventeret fra den nært beslægtede parasit Plasmodium reichenowi, som naturligt kan inficere chimpanser. GLURP B-celleepitoper, som binder biologiske aktive antistoffer er relativt konserveret imellem de to arter.

  5. GLURP85-213 indeholder B- og T-celle-epitoper, som genkendes af IgG-antistoffer og T-celler fra klinisk immune afrikanere. Da disse epitoper desuden er stærkt immunogene i mus, blev denne GLURP-region produceret på syntetisk form til indgivelse i mennesker.

En sammenligning af GLURP med syv andre fremtrædende vaccinekandidatantigener fra blodstadiet af P. falciparum viser, at GLURP sammen med MSP3, må anses for at være de bedste at gå videre med i kliniske forsøg. Et klinisk Fase I- forsøg med

GLURP85-123 begyndte den 12. september 2001 (sponsor: EMVI, http://www.emvi.org/).